- 魏懿;李雅倩;李欣杰;冯梦斐;靳馥宇;徐洪;朱莹;
目的 探究过表达非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2(Ptpn2)对SiO_2介导的小鼠肺泡巨噬细胞（MH-S）炎症反应的调控作用。方法 构建过表达Ptpn2稳转细胞系，给予SiO_2诱导，分为空载对照组（NC）、过表达Ptpn2组（P）、空载对照+SiO_2诱导组（NS）、过表达Ptpn2+SiO_2诱导组（PS）；对4组细胞进行同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术联合液相色谱-串联质谱（LCMS/MS）技术分析，筛选差异蛋白，进行数据库基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析；采用免疫荧光染色检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、气孔形成蛋白D(GSDMD)和转化生长因子（TGF）-β1的表达；Western blot检测PTPN2、Toll样受体（TLR4）、TNF-α、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白（NLRP3）和TGF-β1信号通路相关的蛋白表达水平。结果 iTRAQ结果显示，4组共有144个差异蛋白；GO结果显示，差异蛋白在生物学过程主要富集在IκB激酶/核因子κB(NF-κB)信号传导、免疫反应的细胞激活和信号传导及转录激活蛋白（STAT）对受体信号通路的调节等；KEGG结果显示差异蛋白主要富集在Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、NOD样受体信号通路、TGF-β信号通路和TNF信号通路。免疫荧光染色结果显示，与NC组比较，NS组细胞中TNF-α、GSDMD和TGF-β1的表达增多（P<0.05）；而与NS组比较，PS组细胞蛋白中上述蛋白表达减少（P<0.05）。Western blot结果显示，与NC组比较，NS组细胞蛋白中PTPN2、p-NF-κB、MyD88、TLR4、NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β、TGF-βR1、TGF-βR2、p-Smad2/3蛋白表达水平显著上调（P<0.05）；而与NS组比较，PS组细胞蛋白中上述蛋白表达水平显著下调（P<0.05）。结论 过表达Ptpn2能够抑制SiO_2介导的MH-S细胞中与炎症反应密切相关的TLR4-TNF-α信号、NLRP3信号和TGF-β1信号的蛋白表达。
2026年02期 v.61 183-191页 [查看摘要][在线阅读][下载 2125K] - 李军;卜亚飞;陈杰;丁波;王磊;
目的 探讨长链间隔非编码RNA02086(LINC02086)过表达介导的巨噬细胞极化对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制。方法 采用qRT-PCR检测人胃黏膜上皮细胞GES-1及人胃癌细胞系HCG-27、NCI-N87、AGS中的LINC02086表达水平。使用佛波酯（PMA）将人急性单核细胞白血病细胞（THP-1）诱导分化为M0型巨噬细胞，分别用LINC02086过表达慢病毒（OE-LINC02086）及其阴性对照慢病毒（Vector）感染HGC-27细胞，收集培养上清液作为条件培养基1(CM1)；将M0型巨噬细胞与感染后的HGC-27细胞共培养，收集培养上清液得到CM2。使用CM1单独或联合Wnt/β-catenin通路抑制剂（IWR-1）处理M0型巨噬细胞，分别设为Vector+CM1组、OE-LINC02086+CM1组和OE-LINC02086+CM1+IWR-1组；通过流式细胞术检测细胞中甘露糖受体（CD206）水平；qRT-PCR检测细胞中白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子（VEGF）和趋化因子配体22(CCL22)mRNA表达水平；Western blot检测细胞中CD206、VEGF蛋白和Wnt/β-catenin通路相关蛋白Wnt家族成员3a(Wnt3a)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、β-连环蛋白（β-catenin）表达水平。使用CM2单独或联合IWR-1处理HGC-27细胞，分别设为Vector+CM2组、OE-LINC02086+CM2组和OE-LINC02086+CM2+IWR-1组；CCK-8法检测细胞增殖活性；Transwell检测细胞迁移、侵袭能力。结果 与GES-1细胞比较，HCG-27、NCI-N87及AGS细胞中LINC02086表达水平均升高（P<0.05），其中HCG-27细胞升高幅度最小。与Vector+CM1组比较，OE-LINC02086+CM1刺激后，巨噬细胞中CD206水平以及IL-10、TGF-β、VEGF和CCL22 mRNA表达水平升高（P<0.05），同时，细胞中Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平升高（P<0.05）,GSK-3β蛋白表达水平降低（P<0.05）；然而，IWR-1联合干预可明显逆转LINC02086过表达对巨噬细胞CD206和IL-10、TGF-β mRNA等M2型极化标志物表达的促进作用（P<0.05）以及对Wnt/β-catenin通路的激活作用（P<0.05）。与Vector+CM2组比较，OELINC02086+CM2处理后，HGC-27细胞增殖活性及迁移、侵袭细胞数量升高（P<0.05）；然而，IWR-1联合干预可明显逆转LINC02086过表达对HGC-27细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用（P<0.05）。结论 LINC02086过表达可通过激活Wnt/β-catenin通路介导巨噬细胞M2极化并促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。
2026年02期 v.61 192-200页 [查看摘要][在线阅读][下载 1854K] - 汪碧君;崔浩东;吴文涌;
目的 探究二肽基肽酶7(DPP7)在肝细胞癌中的发生发展机制。方法 通过UALCAN及GEPIA数据库、免疫组织化学染色法和Western cblot实验检测肝癌组织及肝脏正常组织中DPP7蛋白表达情况并分析其临床病理特征之间的关系；选用siRNA沉默DPP7的表达，并通过Western blot、qRT-PCR法检测肝癌细胞MHCC97H中DPP7表达量；使用四唑盐比色法（MTT）、克隆形成及划痕愈合实验检测细胞增殖情况；Transwell法检测细胞的侵袭、迁移能力；通过Western blot检测上皮间充质转化（EMT）相关蛋白标志物的变化情况。结果 UALCAN、GEPIA数据库及临床肝癌组织样本中，DPP7蛋白表达上调，且与肝癌患者的TNM分期（P=0.002）、淋巴结转移（P=0.038）及肿瘤浸润深度（P=0.027）密切相关；实验组转染siRNA后，MHCC97H细胞株中的DPP7蛋白及mRNA表达量下调（P<0.01），且MTT法、克隆形成实验、划痕实验、Transwell法结果显示，MHCC97H细胞株的增殖和转移能力受到抑制；EMT相关蛋白检测显示上皮细胞标志物E-cadherin表达增加（P<0.001），而间充质标志物Vimentin、N-cadherin表达下降（P<0.01）。且MTT法、克隆形成实验、划痕实验、Transwell法结果显示：敲低MHCC97H细胞株的DPP7表达后，细胞的增殖和转移能力受到抑制；EMT相关蛋白检测显示上皮细胞标志物E-cadherin表达增加（P<0.001），而间充质标志物Vimentin、N-cadherin表达下降（P<0.01）。结论 DPP7在肝细胞癌组织和肝癌细胞株中呈高表达并与患者不良预后相关，下调DPP7蛋白表达可抑制肝癌细胞株MHCC97H的增殖、转移能力，其作用机制与EMT密切相关。
2026年02期 v.61 201-208页 [查看摘要][在线阅读][下载 1760K] - 于欣;高振盛;卞伟华;刘向勇;孙业盈;
目的 探讨Lck/Yes相关新型酪氨酸激酶（Lyn）对脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞M1型极化的作用及机制。方法 使用BSMBI-V2限制性内切酶酶切LentiCRISPR-V2质粒，回收酶切后的DNA片段，用T4连接酶连接酶切质粒与Lyn-sgRNA，制备Lenti-Lyn-gRNA慢病毒，用Lenti-Lyn-gRNA慢病毒感染THP-1细胞获得敲除Lyn基因的THP-1稳转株，得到完全敲除Lyn的THP-1单克隆细胞株（Lyn~(-/-)）。采用100 ng/mL佛波酯（PMA）诱导Lyn野生型（Lyn~(WT)）和Lyn~(-/-) THP-1细胞48 h分化为M0巨噬细胞，用100 ng/mL LPS诱导M0巨噬细胞24 h极化为M1巨噬细胞。通过荧光实时定量PCR(qPCR)检测M0巨噬细胞标志物整合素αM(CD11b)、巨噬细胞抗原CD68和单核细胞分化抗原CD14的表达。qPCR检测野生型THP-1细胞分化的M1巨噬细胞（Lyn~(WT)-M1）中Lyn表达，Western blot检测Lyn~(WT)-M1细胞中磷酸化Lyn(P-Lyn)/Lyn。qPCR检测野生型敲除Lyn基因的THP-1细胞分化的M1巨噬细胞（Lyn~(-/-)-M1）一氧化氮合酶（iNOS）、白介素（IL）-6和趋化因子-10(CXCL-10)mRNA表达；Western blot检测iNOS蛋白表达及Janus激酶1(JAK1)-信号转录与转录激活因子1(STAT1)信号通路相关分子JAK1、磷酸化JAK1(PJAK1)和STAT1、磷酸化STAT1(P-STAT1)的蛋白表达。流式细胞术检测M1巨噬细胞标志物抗原分化簇80(CD80)的表达。结果 成功构建Lyn~(-/-)单克隆细胞株。Lyn~(-/-)-M0巨噬细胞CD11b表达量明显升高（P<0.000 1），表明M1巨噬细胞分化成功。分化为M1巨噬细胞后Lyn的mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）,Lyn促进M1巨噬细胞的极化。敲除Lyn抑制M1巨噬细胞iNOS、IL-6、CXCL-10的mRNA表达、iNOS的蛋白表达和CD80的表达（P<0.05）。Western blot检测结果显示Lyn敲除后抑制M1巨噬细胞JAK1和P-STAT1的蛋白表达（P<0.01）。结论 CRISPR/Cas9敲除Lyn后，M1巨噬细胞JAK/STAT信号通路中的关键分子JAK1与P-STAT1表达水平显著下调的同时，M1巨噬细胞特异性分泌因子iNOS、IL-6、CXCL-10 mRNA及CD80表达也下调，可能是通过靶向调控JAK1/P-STAT1介导的JAK/STAT信号通路来实现的。
2026年02期 v.61 209-216页 [查看摘要][在线阅读][下载 1489K] - 祁娇;许珊珊;其其格;孟彦;赵建荣;张丽英;
目的 研究miR-21靶向调节磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路改善小鼠慢性肾纤维化的机制。方法 32只慢性肾病模型小鼠随机分为模型组、miR-21过表达组、miR-21抑制组、miR-21抑制+MK-2206组各8只，将8只健康小鼠纳入对照组。miR-21过表达组、miR-21抑制组、miR-21抑制+MK-2206组尾静脉注射慢病毒（50μL，每只1×10~8 TU），每周1次，连续3周。对照组、模型组注射等量空载体（LV-NC）。miR-21抑制+MK-2206组同时另灌胃AKT/mTOR通路抑制剂MK-2206 480 mg/kg，每周1次，连续3周。比较各组miR-21表达、24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），肾组织I型胶原蛋白（Collagen I）、Ⅲ型胶原蛋白（CollagenⅢ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、PTEN蛋白表达及p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR;HE染色观察肾组织病理改变，Masson染色观察肾组织纤维化程度；双荧光素酶实验验证miR-21与PTEN的靶向关系。结果 与模型组比较，miR-21过表达组肾组织miR-21表达升高（P<0.05）,miR-21抑制组肾组织miR-21表达降低（P<0.05）。与模型组比较，miR-21过表达组24 h尿蛋白定量、Scr、BUN，肾组织Collagen I、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达均升高（P<0.05），而miR-21抑制组均降低（P<0.05）；与miR-21抑制组比较，miR-21抑制+MK-2206组24 h尿蛋白定量、Scr、BUN，肾组织Collagen I、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达均降低（P<0.05）。与模型组比较，miR-21过表达组PTEN蛋白表达降低（P<0.05）,p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR升高（P<0.05）;miR-21抑制组PTEN蛋白表达升高（P<0.05）,p-AKT/AKT、pmTOR/mTOR均降低（P<0.05）；与miR-21抑制组比较，miR-21抑制+MK-2206组p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR均降低（P<0.05）,PTEN蛋白表达差异无统计学意义。HE和Masson染色显示，对照组肾脏结构正常，几乎无纤维化；模型组出现肾小球增大、毛细血管袢粘连及局灶性纤维化；miR-21过表达组肾小球结构严重破坏，伴广泛纤维化和肾小管萎缩；miR-21抑制组病理变化和纤维化程度减轻；而miR-21抑制+MK-2206组仅见轻微病理改变和轻度纤维化，间质基本正常。与PTEN-WT+NC mimics组比较，PTEN-WT+miR-21 mimics组相对荧光素酶活性降低（P<0.001）,PTEN-WT+NC mimics组和PTEN-MUT+miR-21 mimics组相对荧光素酶活性差异无统计学意义。结论 miR-21可能通过靶向调控PTEN进而抑制AKT/mTOR通路改善慢性肾病小鼠肾功能指标，减轻肾纤维化程度。
2026年02期 v.61 217-224页 [查看摘要][在线阅读][下载 1282K] - 暴双蕊;吴红艳;孙影;詹童;杨倩;梁心茹;万志雁;陈文一;张程;
目的 探讨α-酮戊二酸（α-KG）对孕期砷暴露导致子代肝脏脂质沉积中的保护作用及机制。方法 SPF级8周龄癌症研究所（ICR）小鼠，雌雄2∶1交配后得到孕鼠共32只，将孕鼠随机分为4组：对照组、砷组、α-KG组、砷+α-KG组。在妊娠第0～16天（GD0～GD16），砷组和砷+α-KG组每天饮水暴露亚砷酸钠（NaAsO_2）15 mg/L,α-KG组和砷+α-KG组使用α-KG(2 g/kg)每天进行灌胃。在GD16收集胎鼠肝脏，并测量胎鼠体质量与顶臀长；转录组分析对照组和砷组基因表达差异；液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测胎鼠肝脏总三酰甘油（TGs）水平及其亚型；油红O染色观察肝脏组织病理变化；实时定量聚合酶链式反应（qPCR）检测胎鼠磷酸肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(AKT)、脂质代谢相关基因的表达水平。结果 转录组学分析显示，孕期砷暴露后导致胎肝2 144个基因下调和1 675个基因上调；与对照组相比，砷组胎鼠体质量和顶臀长降低（P_(TuKey)<0.05），肝脏TGs水平升高（P_(TuKey)<0.05）；油红O染色结果显示，脂滴明显增加（P_(TuKey)<0.01）;qPCR检测结果显示脂质合成相关基因表达显著上调（P_(TuKey)<0.05）,β-氧化以及脂质降解相关基因表达下降（P_(TuKey)<0.05）,PI3K、AKT转录水平降低（P_(TuKey)<0.05）。与砷组相比，砷+α-KG组胎鼠体质量和顶臀长增加（P_(TuKey)<0.05）；肝脏TGs水平降低（P_(TuKey)<0.05）；油红O染色结果显示，脂滴显著减少（P_(TuKey)<0.01）；脂质合成相关基因表达下调（P_(TuKey)<0.05）,β-氧化以及脂质降解相关基因表达上调（P_(TuKey)<0.05）,PI3K、AKT转录水平上升（P_(TuKey)<0.05）。结论 α-KG可有效缓解孕期砷暴露导致的子代肝脏脂质沉积，其作用机制可能是通过激活PI3K/AKT，恢复脂质代谢稳态实现的。
2026年02期 v.61 225-232页 [查看摘要][在线阅读][下载 1675K] - 郑霖;钟剑鑫;牛可;徐晴;凌惠娟;朱亚玉;陈兵;陈礼文;
目的 探究组蛋白脱乙酰酶Sirtuin-1(SIRT1)/p53信号途径在协同信号分子B7同源药物（B7-H3）抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞凋亡中的作用。方法 GEPIA 2平台进行基于B7-H3基因表达水平的NSCLC患者的生存分析；基因集富集分析（GSEA）用于分析细胞凋亡基因集合中B7-H3分子的富集特征；在NSCLC的A549细胞系中敲减B7-H3，通过Western blot检测SIRT1和p53的蛋白表达水平；在A549细胞中过表达B7-H3，通过Annexin V/PI双染后流式细胞术分析细胞凋亡率；A549细胞过表达B7-H3并敲减SIRT1，通过Western blot分别检测p53及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达水平，Annexin V/PI双染后流式细胞术分析细胞凋亡率。结果 B7-H3高表达组的总体生存期低于低表达组（P<0.01）;B7-H3显著富集在细胞凋亡信号通路及p53信号通路（P<0.05）；与对照组相比，B7-H3敲减组的SIRT1蛋白表达下调，p53上调（均P<0.001）；而过表达B7-H3上调SIRT1蛋白表达（P<0.05），下调p53表达（P<0.01），凋亡通路相关蛋白Bcl-2与Bax的比值升高（P<0.001）;Annexin V/PI双染法结果显示过表达B7-H3(13.87%±0.82%)的A549细胞凋亡率较对照组（26.72%±4.13%）下降（P<0.01）；在过表达B7-H3细胞系中，敲减SIRT1逆转细胞凋亡（P<0.05）,p53蛋白表达上调（P<0.001）,Bcl-2/Bax的比值降低（P<0.001）。结论 B7-H3分子通过SIRT1/p53信号途径抑制NSCLC细胞凋亡。
2026年02期 v.61 232-238页 [查看摘要][在线阅读][下载 1452K] - 查丹彤;杨爱清;曹鹏博;齐欣;周钢桥;
目的 研究SKI基因异常表达及其突变对胆管癌细胞系QBC939和RBE生物学特性的影响，并探索其潜在的分子机制。方法 利用基因表达谱交互分析2数据库探究SKI在胆管癌患者中的表达状况及临床相关性。采用慢病毒感染技术筛选SKI稳定异常表达及突变的QBC939与RBE细胞株。采用CCK-8实验、平板克隆实验与EdU实验检测细胞的增殖能力；采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期；采用Transwell细胞迁移实验与细胞划痕实验检测细胞的迁移能力；采用Western blot技术研究SKI异常表达及突变对转化生长因子-β(TGF-β)/母源性抗骨形态发生蛋白（SMAD）信号通路关键蛋白（SMAD2、SMAD3、SMAD4）表达水平的影响。结果 相较于SKI过表达，SKI突变后可显著促进S期进程、增殖和迁移能力、抑制细胞凋亡，抑制SMAD2和SMAD3蛋白的磷酸化，并降低了TGF-β信号通路的转录活性；而敲低SKI后则与之相反。结论 SKI基因突变表现为一种功能获得性变异，在胆管癌细胞中发挥致癌作用，主要机制为抑制TGF-β/SMAD信号途径，从而促进QBC939与RBE细胞的增殖与周期进展，抑制细胞凋亡，进而推动肿瘤进展。
2026年02期 v.61 239-250页 [查看摘要][在线阅读][下载 3309K] - 李娅;宋宜安;吉巧凤;徐蕾;张洁;胥建辉;侯晓钰;
目的 研究视前区正中核（MnPO）微量注射前列腺素E_2(PGE_2)对雌性小鼠体核温度的影响，并阐明其作用机制。方法采用立体定位术在雌性小鼠MnPO植入微量注射套管。此后采用多通道温度信号采集系统同步监测MnPO注射不同试剂前后小鼠的直肠温度和棕色脂肪（BAT）温度。为观察MnPO微量注射PGE_2的体温调节作用，将12只雌性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组（n=6）和PGE_2组（n=6），分别注射0.1μL生理盐水和PGE_2(2.8 mmol/L)。为了确定E系列前列腺素受体（EP）1、EP3、EP4是否介导PGE_2的体温调节作用，将15只雌性C57BL/6小鼠均分为3组，每组5只。往各组小鼠的MnPO分别先后注射0.1μL PGE_2(2.8 mmol/L)，待体温回复至基线水平后，再分别注射EP1、EP3或EP4拮抗剂（ant）(20 mmol/L)+PGE_2(2.8mmol/L)混合液。结果 与基础水平比较，MnPO微量注射PGE_2后，雌性小鼠的直肠温度（P<0.01）和BAT温度（P<0.001）均明显升高。与生理盐水组比较，PGE_2组小鼠直肠温度（P<0.001）和BAT温度（P<0.000 1）的上升幅度明显更大。此外，往MnPO注射PGE_2后，小鼠BAT温度的上升幅度明显大于直肠温度的上升幅度（P<0.001）。与注射PGE_2后比较，小鼠MnPO注射EP3ant+PGE_2后直肠温度的上升幅度（P<0.001）和BAT温度的上升幅度（P<0.001）均更小；而小鼠MnPO注射EP1 ant+PGE_2和EP4 ant+PGE_2后小鼠直肠温度的上升幅度和BAT温度的上升幅度，均差异无统计学意义（P>0.05）。结论 MnPO注射PGE_2可经EP3受体明显升高雌性小鼠的BAT温度和体核温度。
2026年02期 v.61 250-257页 [查看摘要][在线阅读][下载 1479K] - 于凌波;张亚东;许瑞;孙钰钰;王慧云;杨金津;崔亚男;
目的 以纯化效率和胶束纯度为指标，比较超滤法与葡聚糖凝胶法纯化转铁蛋白/聚己内酯（Tfn/PCL）胶束的效果。方法通过薄膜分散法制备载有香豆素-6(C6)的聚己内酯（PCL）胶束，然后通过成酰胺反应将Tfn修饰到胶束表面。共制备了两种Tfn密度的胶束：Tfn/PCL_高和Tfn/PCL_低；并对胶束进行了初步制剂学表征。通过超滤法和葡聚糖凝胶法对两种胶束进行分离纯化，并对纯化效率进行分析比较，计算纯化后胶束表面Tfn的修饰密度。结果 制备的PCL胶束平均粒径为73 nm，载药量为0.046%。经Tfn修饰后，Tfn/PCL_高和Tfn/PCL_低平均粒径分别在134 nm和158 nm，大小均匀。纯化结果表明，在超滤法中，对于Tfn/PCL_高和Tfn/PCL_低，分别滤过2次和1次后，Tfn与C6浓度比值分别稳定在23.6和3.4；在葡聚糖凝胶法中，对于Tfn/PCL_高，滤过2次后Tfn与C6浓度比值稳定在23.7；而对于Tfn/PCL_低组，4次滤液中的Tfn/C6的比值变化呈上升趋势，滤过第4次的Tfn/C6比值较滤过第1次的Tfn/C6比值增大，存在显著性差异（P=0.042 4）。通过计算Tfn/PCL_高和Tfn/PCL_低表面Tfn修饰密度，得出超滤法修饰密度分别为94.9%和13.8%，葡聚糖凝胶法修饰密度分别为95.6%和14.4%，且在Tfn/PCL_低组两种方法差异具有统计学意义（P=0.000 2）。结论 超滤法和葡聚糖凝胶法的纯化效率相近，但葡聚糖凝胶法纯化后获得的Tfn/PCL胶束更纯，表面Tfn修饰密度更大，这一差异在Tfn/PCL_低胶束纯化中表现尤为明显。
2026年02期 v.61 258-263页 [查看摘要][在线阅读][下载 1196K] - 王坤;方昊翔;曹晓梅;朱子衡;
目的 观察微小RNA(miR)-139/缺口受体（Notch）1轴、巨噬细胞极化在哮喘大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）归巢变化中的表达，探讨BMSCs在哮喘过程中发挥免疫调节的可能机制。方法 将30只SD雄性大鼠随机分为3组：正常对照（NC）组、模型对照（MC）组、BMSCs植入（BMSCs）组，每组10只。将有5,6-羰基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记的BMSCs自尾静脉输注至哮喘大鼠体内，流式细胞术检测BMSCs在哮喘肺组织的归巢情况。采用瑞氏-吉姆萨染色测定肺泡灌洗液炎性细胞比例变化；ELISA法检测大鼠血清巨噬细胞极化细胞因子γ干扰素（IFN-γ）、白介素（IL）-13、分化群（CD）80、CD206含量；实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测肺组织miR-139、Notch1、巨噬细胞极化标志物诱导型一氧化氮合酶（NOS）2、精氨酸酶（Arg）1及CXC趋化性细胞因子受体（CXCR）4。结果 与NC组比较，MC组大鼠血清CD80、IFN-γ表达降低，IL-13、CD206表达升高（P<0.01）,MC组大鼠肺组织miR-139表达降低（P<0.01），巨噬细胞极化标志物NOS2、Arg1及归巢标志物CXCR4mRNA表达水平升高（P<0.01）。与MC组比较，BMSCs组大鼠血清IFN-γ表达升高，IL-13、CD206表达降低（P<0.05）。BMSCs组大鼠肺组织miR-139、CXCR4、人基质细胞衍生因子（SDF）-1 mRNA表达水平升高，Notch1、NOS2、Arg1表达水平降低（P<0.01）。相关性分析显示，CXCR4与miR-139呈正相关（P<0.05）,CXCR4与Notch1呈负相关（P<0.05）。SDF-1与IFN-γ呈正相关（P<0.05）,SDF-1与Arg1、CD206呈负相关（P<0.05）。结论 miR-139/Notch1轴可能通过影响哮喘巨噬细胞极化促进哮喘大鼠BMSCs归巢。
2026年02期 v.61 264-270页 [查看摘要][在线阅读][下载 1339K] - 张华坤;孙梦菲;孙琦;周紫如;禹洁;陈云昭;崔晓宾;
目的 探讨溶质载体家族7成员11蛋白（SLC7A11）在食管鳞癌（ESCC）中的表达及其与临床预后之间的关系以及如何影响ESCC细胞增殖、迁移等生物学过程。方法 利用免疫组化技术分析310例ESCC和259例癌旁正常对照组织样本的SLC7A11蛋白表达。分析SLC7A11蛋白与ESCC患者的临床病理特征和预后之间的关系。使用siRNA抑制ESCC细胞系中SLC7A11基因的表达，利用CCK-8、平板克隆形成、Transwell实验探究敲低SLC7A11基因表达对ESCC细胞增殖迁移水平的影响。三磷酸腺苷（ATP）、乳酸和丙酮酸试剂盒用于检测ESCC细胞代谢水平。结果 SLC7A11蛋白表达定位于ESCC细胞的胞质，其在ESCC组织的表达水平高于癌旁正常组织（P<0.001）。SLC7A11高表达的ESCC患者分化程度更差（P<0.01）。Kaplan-Meier生存分析显示SLC7A11高表达的患者的生存时间明显短于低表达的患者（P<0.05）。CCK-8实验和平板克隆形成实验表明，降低SLC7A11表达能够降低肿瘤细胞的增殖能力（P<0.001）。Transwell实验显示SLC7A11表达水平降低，肿瘤细胞迁移能力下降（P<0.001）。SLC7A11的表达水平降低时，ESCC细胞内ATP、乳酸和丙酮酸水平也随之下降（P<0.001），提示其与ESCC代谢相关。结论 ESCC组织中SLC7A11蛋白高表达水平较高，与患者预后不良密切相关。下调该蛋白表达显著抑制癌细胞的增殖与迁移。SLC7A11可能参与调控ESCC细胞的葡萄糖摄取、乳酸分泌和ATP代谢，从而影响ESCC的代谢微环境。
2026年02期 v.61 270-276页 [查看摘要][在线阅读][下载 1445K] - 凌辉;汪先晨;尤峻柏;范家好;崔笑;沙纪名;余立权;
目的 探讨靶向沉默矮小相关转录因子3(RUNX3)对小鼠肝星状细胞（HSCs）的增殖和迁移以及随后的胶原沉积等作用。方法 选取小鼠肝星状细胞系（JS-1），在显微镜下观察并鉴定形态。待细胞完全贴壁后使用5 ng/mL转化生长因子β_1(TGF-β_1)作用24 h诱导HSCs活化，并用RUNX3慢病毒感染构建RUNX3沉默模型，实验分为Control组、TGF-β_1组、TGF-β_1+siRNA-NC组和TGF-β_1+siRNA-RUNX3组。Western blot实验检测RUNX3、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及Ⅰ型胶原（Collagen I）的蛋白表达变化；细胞免疫荧光实验检测α-SMA、RUNX3在HSCs中的表达定位变化；RT-qPCR检测RUNX3、α-SMA、Collagen I的mRNA表达变化；EdU染色检测HSCs增殖能力；划痕实验和Transwell实验检测HSCs的迁移能力。结果 与Control组比较，经TGF-β_1诱导后，HSCs中RUNX3的表达显著增加（P<0.01）。与此同时，纤维化相关指标α-SMA、Collagen I的蛋白及mRNA水平均显著上调（P<0.001），且细胞增殖与迁移能力亦明显增强（P<0.001）。而与TGF-β_1+siRNA-NC组相比，在TGF-β_1+siRNARUNX3组中的RUNX3以及α-SMA、Collagen I的蛋白及mRNA水平均明显降低（P<0.05），与此同时，HSCs的增殖和迁移能力也被明显抑制（P<0.01）。结论 沉默RUNX3能够抑制HSCs中胶原的沉积及HSCs的增殖和迁移，相反，RUNX3可以促进HSC的增殖和迁移能力，并促进HSC的活化。
2026年02期 v.61 277-284页 [查看摘要][在线阅读][下载 1699K]
- 孟令嘉;刘思涵;李苗;王淑梅;
目的 探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童丝氨酸羟甲基转移酶1(SHMT1) rs1979277位点遗传多态性对甲氨蝶呤（MTX）药代动力学特征和临床预后的影响。方法 应用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱平台完成ALL儿童的rs1979277基因型检测，临床资料收集包括MTX血药浓度、MTX化疗不良事件和ALL复发情况，分析SHMT1 rs1979277 G>A基因型与剂量校正的MTX浓度比值（C/D比值）、不良事件和复发的相关性，基于生物信息学分析探索rs1979277基因型与SHMT1表达的关系。结果 在纳入的146例ALL患儿群体中，rs1979277 GG纯合型占比85.62%(125/146),GA杂合型占比14.38%(21/146);G等位基因占比达92.81%(271/292)，而A等位基因仅占7.19%(21/292)。GG纯合型患儿的24 h中位C/D比值[12.06（μmol·m~2）/（L·g）]高于GA杂合型患儿[10.96（μmol·m~2）/（L·g）]，复发率（12.80%）也高于GA杂合型患儿（9.52%），但以上差异均无统计学意义（均P>0.05）。GA杂合型儿童中呼吸系统反应（19.05%）和肝功能损害（33.33%）的发生率显著高于GG纯合型儿童（分别为4.00%和12.00%,P<0.05），其余不良事件的发生率差异均无统计学意义。生物信息学分析结果显示，rs1979277的A等位基因显著增加胫动脉、胰腺、肾上腺等多种组织中的SHMT1表达（P<0.05）。结论 SHMT1 rs1979277GA基因型可能是ALL患儿发生呼吸系统不良反应和肝功能损害的危险因素。
2026年02期 v.61 292-300页 [查看摘要][在线阅读][下载 1661K] - 龚思琪;李丛;范蒙蒙;王会平;张婉秋;梁雪;陶千山;洪强;翟志敏;
目的 阐明TRIM28在非M3型急性髓性白血病（AML）中的表达及其与临床指标和预后的相关性，并利用小干扰RNA技术进一步探讨TRIM28表达水平对AML细胞增殖和凋亡的影响。方法 通过R语言分析GSE34577数据集对比正常人及非M3型AML患者TRIM28表达。收集非M3型AML的患者临床样本，采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测TRIM28在非M3型AML患者中的表达水平，并分析其与临床指标的相关性、疗效与预后。利用小干扰技术以干涉人源AML细胞（HL60细胞系）的TRIM28水平，并用CCK-8和流式细胞术分别检测细胞增殖和凋亡情况。结果 TRIM28在临床样本和GSE34577数据集的非M3型AML样本中均上调（P<0.000 1），初诊组和复发难治组的TRIM28表达高于缺铁性贫血组（P<0.01），不同法美英分型系统亚型之间无显著性差异，遗传学预后分层为中等的不良的非M3型AML患者TRIM28表达高于预后良好组，且TRIM28表达与NPM1合并FLT3-ITD突变有关；与年龄、骨髓原始细胞、外周血原始细胞、白细胞计数呈正相关；与血红蛋白负相关。此外，干扰TRIM28能显著抑制HL60细胞增殖，促进细胞凋亡。结论 TRIM28在非M3型AML中高表达并与预后相关，并在AML细胞的增殖和凋亡中起关键作用，提示TRIM28可能成为非M3型AML新的治疗靶点。
2026年02期 v.61 301-308页 [查看摘要][在线阅读][下载 1498K] - 冯晓倩;邸平;李芮冰;李绵洋;
目的 探讨凝血功能指标和尿蛋白对子痫前期及其严重程度的辅助诊断价值。方法 选取2022年1月至2023年12月就诊的239例孕妇为研究对象，按照其临床诊断区分为健康对照组（n=50）、非妊娠高血压组（n=39）和妊娠高血压组（n=150），而后将妊娠高血压组区分为单纯高血压组（n=50）、轻度子痫前期组（n=50）及重度子痫前期组（n=50）3个亚组，对比不同组别患者血浆蛋白S(PS)、血浆蛋白C(PC)、纤维蛋白降解产物（FDP）、纤维蛋白单体（FM）及尿蛋白水平差异，分析妊娠期高血压患者尿蛋白与凝血功能指标关联性，并绘制ROC曲线分析凝血指标和尿蛋白对妊娠高血压及不同子痫分期的诊断效能。结果妊娠高血压组患者的PS值、PC值低于非妊娠高血压组和健康对照组，FDP值、FM值以及尿蛋白水平高于非妊娠高血压组和健康对照组（P<0.05）；不同程度妊娠高血压孕妇凝血指标及尿蛋白水平组间差异明显（P<0.05）; PS、PC、FDP、FM、尿蛋白对妊娠高血压诊断AUC分别为0.928、0.957、0.968、0.948、0.932(P<0.000 1)，对单纯高血压和轻度子痫前期诊断AUC分别为0.875、0.777、0.830、0.679、0.936(P<0.01)，对轻度子痫前期和重度子痫前期诊断AUC分别为0.901、0.776、0.780、0.807、0.848(P<0.000 1)。结论 凝血功能指标和尿蛋白在健康孕妇与妊娠高血压孕妇中差异明显，子痫前期不同病程孕妇PS、PC、FDP、FM以及尿蛋白水平存在不同，上述指标对妊娠期高血压及子痫前期病情具有一定诊断效能。
2026年02期 v.61 309-314页 [查看摘要][在线阅读][下载 1033K] - 杨罗东;李浩浩;孟瑶;蒋良;胡敏;张桂青;
目的 研究车祸事故后3个月创伤后应激障碍（PTSD）的发病率及影响因素，并探讨社会支持和应对方式的作用。方法收集车祸后的创伤暴露者117例，在1周内采集一般资料，评估汉密尔顿焦虑（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（24项版）（HAMD）、社会支持评定（SSRS）、简易应对方式（SCSQ）量表，然后进行3个月的随访，采用PTSD评定量表-5(PCL-5)评估PTSD的症状；将是否发生PTSD分为PTSD组和非PTSD组，组间比较采用Mann-Whitney U非参数检验或χ~2检验，通过Spearman相关性探究一般资料与PCL-5的相关性，使用二元Logistic回归评估PTSD的影响因素，采用ROC曲线分析SCSQ与SSRS的诊断价值。结果 在对117例创伤暴露者的3个月随访中，有17例发展为PTSD，其中女性较多（占70.59%）；与PTSD组相比，非PTSD组的积极应对、客观支持、主观支持分数更高（P<0.05）；消极应对、HAMA、HAMD、PCL-5分数更低（P<0.05）。相关性分析表明，女性、消极应对、HAMA和HAMD得分较高与PTSD严重程度相关；Logistic回归分析显示，教育水平（OR=1.715,95%CI:1.020～2.883,P=0.042）和消极应对（OR=1.590,95%CI:1.003～2.522,P=0.048）是PTSD的危险因素，而客观支持（OR=0.646,95%CI:0.451～0.925,P=0.017）是PTSD的保护因素；ROC的结果显示，SCSQ总分及消极应对和积极应对维度、SSRS的总分及主观支持和客观支持维度以及两者的联合在区分PTSD组和非PTSD组方面均表现出较好的鉴别能力。结论 对女性、车祸后HAMA和HAMD得分较高以及社会支持较少、消极应对的创伤暴露者应多加关注，对这部分人群进行早期干预可能会减少PTSD的发生率。
2026年02期 v.61 314-320页 [查看摘要][在线阅读][下载 1224K] - 吴剑霄;张慕春;郭婧怡;杨立状;胡宪文;
目的 探讨功能性近红外光谱技术（fNIRS）监测下的神经影像学特征在围术期老年关节置换术患者发生术后谵妄（POD）中的作用，为临床早期预测提供依据。方法 纳入105例选择全身麻醉下行关节置换术的老年患者，于术前1天行简易精神状态评价量表（MMSE）对患者认知进行评估，手术开始前使用fNIRS监测患者执行任务态时的脑氧饱和度变化，并于术后24、48、72 h使用3分钟谵妄诊断量表（3D-CAM）评估患者POD的发生情况。进行脑网络分析并采用Logistic回归分析探究老年关节置换术患者术前执行任务态时fNIRS监测数据与POD的关系，并构建受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估诊断效能，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验检测模型拟合优度。结果 在105例患者中，有效分析例数为100例，其中20例（20%）发生POD。脑网络分析显示POD组（0.069±0.118）功能连接相关系数r值低于非POD组（0.073±0.084），其中右侧初级躯体感觉皮质-右侧初级运动皮层（RS1-RM1）、左侧前极区-右侧布罗卡三角区（LFP-RBA44）通道连接性低是POD发生的重要影响因素（P<0.05）。基于此结果构建ROC曲线下面积分别为0.797与0.784。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示模型拟合良好（均P>0.5）。结论 fNIRS监测的脑氧饱和度数据提取出的神经影像学特征与围术期老年关节置换术患者发生POD的风险存在显著相关性，其中术前RS1-RM1、LFP-RBA44脑网络通道连接性低是POD发生的重要影响因素，依托fNIRS预测POD的发生有利于早期干预并降低围术期并发症风险，提升医疗质量，推动精准医疗实践。
2026年02期 v.61 321-327页 [查看摘要][在线阅读][下载 1318K] - 马志胜;宋昭昱;陈培风;隋万年;陈章明;韩文秀;
目的 明确胃上部癌（UGC）幽门区淋巴结（PLN）转移的独立危险因素，并构建适用于UGC患者的列线图预测模型。方法回顾性收集823例2020年1月—2023年11月期间就诊的UGC患者的临床资料。将患者按7∶3比例随机分为训练集（576例）和验证集（247例）。基于训练集，采用多因素Logistic回归分析确定PLN转移的独立危险因素，并据此构建列线图预测模型。通过受试者工作特征（ROC）曲线和校准曲线评估模型的区分度与校准度。最后，利用验证集进行外部验证，以评估模型的稳定性与泛化能力。结果 多因素Logistic回归分析显示，肿瘤大小（OR=1.324,95%CI:1.053～1.667）、T3(OR=5.738,95%CI:1.281～25.695)、T4(OR=7.680,95%CI:1.542～38.247)、脉管浸润（LVI）(OR=6.623,95%CI:1.384～31.708)、分化程度（OR=3.108,95%CI:1.545～6.251）、纤维蛋白原降解产物（FDP）(OR=4.849,95%CI:2.071～11.355)为UGC患者发生PLN转移的独立危险因素。基于这些因素构建的列线图模型在训练集和验证集中ROC曲线下面积（AUC）分别为0.815(95%CI:0.751～0.815)和0.832(95%CI:0.731～0.933)，且校准曲线显示预测值与实际值吻合度较高。结论 该列线图预测模型在评估UGC患者PLN转移风险方面具有良好的预测效能。
2026年02期 v.61 328-334页 [查看摘要][在线阅读][下载 1545K]