- 叶梦洁;瞿薇薇;骆广涛;
目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)LUCAT1对人胰腺癌细胞MIA PaCa-2生物学行为的影响，探讨LUCAT1在胰腺癌恶性进展中的潜在作用。方法 在线数据库GEPIA分析LUCAT1在胰腺癌中的突变及表达情况；q-PCR实验检测对比人胰腺导管细胞HPNE及人胰腺癌细胞中LUCAT1的表达水平；FISH检测人胰腺癌组织中LUCAT1表达及分布。CCK-8实验和Transwell实验检测LUCAT1对MIA PaCa-2细胞增殖、凋亡、耐药及迁移能力的影响。基因集合富集分析比对LUCAT1参与的相关信号通路，Western blot实验验证蛋白质表达水平。结果 GEPIA分析结果显示，LUCAT1在人胰腺癌组织中表达水平上调；q-PCR实验结果显示，人胰腺癌细胞中LUCAT1高表达，差异有统计学意义(P<0.05)。敲低及过表达LUCAT1可影响胰腺癌细胞增殖、凋亡、吉西他滨耐药性以及迁移和侵袭能力(P<0.05)。在胰腺癌中LUCAT1影响p-Akt表达水平，并在Akt抑制剂MK-2206处理后相关功能被抑制。结论 LUCAT1通过PI3K-Akt信号通路调控胰腺癌细胞MIA PaCa-2恶性进展。
2025年02期 v.60 187-194页 [查看摘要][在线阅读][下载 1998K] - 翁胜男;冷贵云;刘颖;王亚武;李昕;姚杰;周强;唐伟;
目的 探索格氏乳球菌SHAMU-LG6对葡萄球菌的拮抗活性。方法 利用VITEK 2 GP鉴定卡、Microflex LT MALDI-TOF质谱分析仪和16S rDNA扩增测序3种方法共同鉴定菌株种属。牛津杯法抑菌试验检测格氏乳球菌SHAMU-LG6对不同葡萄球菌的拮抗活性；XAD16非离子型大孔树脂吸附、梯度乙醇洗脱和旋转蒸发干燥初步分离纯化抗菌活性成分。结果 格氏乳球菌SHAMU-LG6对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、路邓葡萄球菌、人葡萄球菌、头状葡萄球菌、沃氏葡萄球菌等均具有拮抗效应，抑菌指数分别为3.3、3.0、4.3、2.0、4.0、3.5、3.8和3.5。格氏乳球菌SHAMU-LG6分泌的抗菌活性成分主要存在于70%和80%乙醇洗脱物中。结论 格氏乳球菌SHAMU-LG6对葡萄球菌具有强拮抗效应，其分泌的抗菌活性成分有望成为新型抗菌药物开发的先导化合物。
2025年02期 v.60 195-200页 [查看摘要][在线阅读][下载 1315K] - 欧阳欢;刘博;刘逸;查斌山;丁洋;胡先宇;陈智勇;
目的 制备负载大蒜新素——二烯丙基三硫化物(DATS)的中空介孔硅纳米微球(HMSNs),并研究其作为下肢缺血性损伤治疗剂的可行性。方法 采用选择性蚀刻法合成出HMSNs,同时利用扫描和透射电镜观察微观结构，X射线衍射和动态光散射(DLS)分析理化性质，红细胞溶血实验和细胞毒性实验测试生物安全性。采用吸附法将DATS负载至HMSNs里，获得缓释DATS的纳米颗粒(DATS-HMSNs),并用紫外分光光度法计算并制作DATS的累积释放曲线。将C57BL/6小鼠随机分为四组(假手术组、0.9%氯化钠注射液组、DATS组、DATS-HMSNs组),下肢缺血模型采用股动脉结扎切除法制作。测试各组小鼠肢体缺血前后的运动能力和肌肉内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋-1 (MCP-1)、活性氧(ROS)、血小板内皮细胞黏附分子(CD31)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)含量的变化。结果 扫描和透射电镜观察可见制备出的HMSNs为中空的球形且粒径均一，DLS结果显示粒径为(226.5±11.8)nm。红细胞溶血实验及细胞毒性实验结果表明HMSNs具备良好的生物相容性。HMSNs对DATS的最大载药率为27.89%,7 d DATS的累积释放率80.12%,21 d可达到97.27%。与对照组比较，DATS-HMSNs用于下肢缺血小鼠后，免疫组化染色发现CD31、α-SMA、bFGF及VEGF的水平增高(P<0.05),ELISA实验发现TNF-α、IL-6、MCP-1和ROS的含量减低(P<0.05),并且缺血后小鼠运动能力恢复满意。结论 DATS-HMSNs可以缓慢、持续地释放DATS,为下肢缺血性损伤提供保护作用。
2025年02期 v.60 201-209页 [查看摘要][在线阅读][下载 2002K] - 靳美娜;周雪利;李海波;白炜;贾楚璇;高立;任丽珏;陈青宇;王瑞;李华;魏翠英;
目的 对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表达水平，探讨iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和实验组(CIH组),每组20只。NC组置于常氧环境12周，CIH组先予间歇低氧8周，随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平，并取肝脏组织进行病理检测和iNOS、p-IRS1ser 307、p-AKTser 473、GSK3β、GS水平测定，比较组间差异。结果 基线时，两组肝脏病理及各项观察指标间差异无统计学意义；8周时，与NC组比较，CIH组肝脏病理出现肝血窦和肝细胞索排列紊乱、肝细胞水肿、细胞核变小、淋巴细胞浸润增多并可见少量脂肪空泡，FBG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平升高，p-AKTser 473蛋白、GS蛋白水平降低，差异均有统计学意义(均P<0.05);12周时，与NC组比较，CIH组未见淋巴细胞浸润，脂肪空泡增多，其它已发生的病理损伤无改善，p-AKTser 473蛋白水平升高，p-IRS1ser 307蛋白与GS蛋白水平降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示：8周时CIH组HOMA-IR与iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平正相关(r=0.874,0.817,0.872;均P<0.05),与p-AKTser473蛋白、GS蛋白水平呈负相关(r=-0.886,-0.879;均P<0.05)。结论 慢性间歇低氧可以导致肝脏病理损害，即使复氧干预也不能逆转，并可能通过上调iNOS mRNA的表达，调控IRS1/AKT/GSK-3β信号通路，从而介导胰岛素抵抗的发生。
2025年02期 v.60 210-217页 [查看摘要][在线阅读][下载 1434K] - 范诗浪;蒋卢映;章子璇;季萌萌;左后娟;刘竞搏;
目的 探究CD151通过调控囊泡内化再循环对血管通透性的影响及机制。方法 野生型小鼠和CD151敲除小鼠分别分为WT-con组、WT-模型组、KO-con组和KO-模型组，每组6只。WT-模型组和KO-模型组采用腹腔注射脂多糖(LPS)制备脓毒症急性肺损伤(ALI)模型，WT-con组和KO-con组腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照。造模后24 h,通过Miles实验测定肺血管通透性；将沉默CD151表达的siRNA(si-CD151)和阴性对照si-NC转入EA.hy 926细胞，分别观察基础条件及血管内皮生长因子(VEGF-A)刺激条件下，内皮细胞层在不同时间点对FITC-dextran的通透性；CD151敲低组和对照组内皮细胞行转录组测序；免疫荧光检测各组细胞CD151分布及内化；Western bolt及RT-qPCR检测CD151敲低组及对照组VE-cadherin表达情况，免疫荧光检测各组细胞VE-cadherin分布及内化。结果 Miles实验结果提示，WT-模型组小鼠肺组织中染料渗出相较WT-con组增加(P<0.01),KO-模型组小鼠肺组织中染料渗出相较WT-模型组增加(P<0.05)。内皮细胞层通透性检测结果提示，在VEGF-A刺激30、60和120 min后，CD151敲低组对FITC-dextran的通透性显著高于对照组(P<0.05)。转录组测序结果提示，内皮细胞中CD151与囊泡介导的转运存在密切关联。Western bolt和RT-qPCR结果提示，CD151敲低的内皮细胞中VE-cadherin在蛋白和mRNA水平表达较对照组显著下降(均P<0.01)。免疫荧光染色结果提示，在VEGF-A刺激后，与对照组比较，CD151表达下降显著破坏细胞-细胞连接处VE-cadherin的表达，降低了CD151和VE-cadherin在核周区域的共定位。结论 CD151的缺失影响内皮细胞囊泡内化再循环，影响VE-cadherin的表达与内化活动，进而影响血管通透性。
2025年02期 v.60 218-225+233页 [查看摘要][在线阅读][下载 1863K] - 易燕;陈斐斐;谭赟;杜恒;
目的 基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/Bcl2/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)通路的糖酵解探讨氧诱导新生小鼠视网膜血管生成机制。方法 将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为常氧组、缺氧+si-NC组、缺氧+si-HIF-1α组和缺氧+si-HIF-1α+BNIP3组。常氧组HUVECs暴露于常氧(21%O_2)下培养。缺氧+si-NC组、缺氧+si-HIF-1α组和缺氧+si-HIF-1α+BNIP3组用si-NC、si-HIF-1α或si-HIF-1α联合BNIP3质粒处理HUVECs 36 h,然后暴露于缺氧(1%O_2)下培养。通过免疫荧光、代谢测量、细胞活力、划痕实验、管形成实验考察细胞线粒体自噬、糖酵解以及增殖、迁移和管形成情况。出生后第7天的C57BL/6J幼鼠随机分配到不同的治疗组：对照组、氧诱导视网膜病变(OIR)组、OIR+si-HIF-1α组和OIR+si-BNIP3组，测量新生血管形成和血管闭塞情况。结果 与常氧组比较，缺氧+si-NC组HUVECs中LC3+MitoTracker+斑点数、葡萄糖摄取和乳酸释放的速率增加(P<0.001)。与缺氧+si-NC组比较，缺氧+si-HIF-1α组HUVECs中LC3+MitoTracker+斑点数、葡萄糖摄取和乳酸释放的速率降低(P<0.01)。与常氧组比较，缺氧+si-NC组HUVECs在培养第72 h的增殖活性降低(P<0.05),并且伤口愈合面积和管形成数量增加(P<0.01)。与缺氧+si-NC组比较，缺氧+si-HIF-1α组HUVECs在培养第24、48、72小时的增殖活性降低(P<0.05),伤口愈合面积、管形成数量降低(P<0.001)。BNIP3的过表达逆转了HIF-1α敲低对线粒体自噬、糖酵解以及生物学功能的影响。与OIR组比较，OIR+si-HIF-1α组和OIR+si-BNIP3组小鼠的视网膜组织中新生血管形成和血管闭塞区域减少(P<0.05)。结论 HIF-1α/BNIP3信号通路在低氧条件下促进了HUVECs中线粒体自噬激活，其对于内皮功能和血管生成的调控有重要作用。
2025年02期 v.60 226-233页 [查看摘要][在线阅读][下载 1854K] - 姚雪芹;肖雪莲;罗其英;常德萍;高燕;
目的 探究黏结蛋白聚糖2(SDC2)是否可通过调控铁死亡影响宫颈癌细胞增殖、侵袭、迁移及其可能的作用机制。方法 培养正常宫颈上皮细胞H8、宫颈鳞状癌细胞C33A,分为H8组与C33A组。培养C33A细胞，分为对照组、低表达SDC2组、低表达SDC2+铁死亡抑制剂(ferrostation-1)组与低表达SDC2+铁死亡诱导剂(erastin)组。Western blot检测细胞中SDC2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)蛋白。RT-qPCR检测C33A细胞中SDC2 mRNA水平。ELISA试剂盒检测C33A细胞中活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、亚铁离子(Fe~(2+))水平。平板克隆检测C33A细胞克隆能力。划痕实验检测C33A细胞迁移能力。Transwell实验检测C33A细胞侵袭能力。结果 与H8组比较，C33A组细胞中SDC2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达增加(P<0.05)。与对照组比较，低表达SDC2组C33A细胞增殖、迁移及侵袭能力降低(P<0.05),C33A细胞中SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达减少(P<0.05),GSH水平减少，ROS及Fe~(2+)水平增加(P<0.05)。与低表达SDC2组比较，低表达SDC2+ferrostation-1组SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达增加(P<0.05),GSH水平增加，ROS及Fe~(2+)水平减少(P<0.05)。与对照组比较，低表达SDC2+erastin组C33A细胞增殖、迁移及侵袭能力降低(P<0.05)。结论 SDC2在C33A宫颈癌细胞中表达增加，低表达SDC2可激活SLC7A11/GPX4通路介导的铁死亡，从而降低C33A细胞的增殖、侵袭及迁移能力。
2025年02期 v.60 234-239页 [查看摘要][在线阅读][下载 1514K] - 赵萍萍;吴涤;李得春;王艳国;
目的 探究PROS1基因单核苷酸多态性(SNP)与包头地区汉族人群复发性流产(RSA)发生风险之间的相关性。方法 选取RSA患者及对照人群各158例作为研究对象，测定蛋白S、蛋白C、抗凝血酶-Ⅲ活性；使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对PROS1基因rs13062355、rs6441600和rs12634349位点进行基因分型。采用非条件性Logistic回归分析PROS1基因三种SNP与RSA发生风险的相关性。结果 RSA患者的蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ活性下降(P<0.05);PROS1 SNP rs13062355在显性模型下与RSA发病风险相关：与携带TT基因型患者比较，携带CT+CC基因型的患者RSA发病风险下降(OR=0.398,95%CI:0.249～0.638)。SNP rs6441600、rs12634349与RSA的发病风险无关联。在PROS1 rs13062355、rs6441600、rs12634349构建的单体型中，单体型C-C-C在两组间差异有统计学意义(P<0.05);三阶交互模型rs13062355-rs6441600-rs12634349与RSA发病风险相关。结论 PROS1 SNP rs13062355可能与包头地区汉族女性RSA患病风险相关；PROS1 rs13062355、rs6441600、rs12634349的单体型C-C-C降低了RSA发病风险；三阶模型rs13062355-rs6441600-rs12634349的交互作用在RSA的发生中具有协同效应。
2025年02期 v.60 240-246页 [查看摘要][在线阅读][下载 1185K] - 陈茹茹;韩璐;何海兰;郝小惠;刘和亮;郭灵丽;
目的 探究溴结构域蛋白4(BRD4)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化中的作用机制。方法 采用不同浓度(5、10 ng/ml)的TGF-β1刺激MLE-12细胞48 h建立上皮间质转化(EMT)细胞模型，并对细胞予以50 nmol/L BRD4抑制剂JQ-1,100μmol/L高迁移率族蛋白B1(HMGB1)抑制剂甘草甜素(GA)和3μg/ml的重组高迁移率族蛋白1(rHMGB1)预处理。实验分组为：对照组、TGF-β1组、JQ-1组、JQ-1+TGF-β1组、GA组、GA+TGF-β1组、JQ-1+TGF-β1+rHMGB1组。采用CCK-8法检测JQ-1对细胞活力的影响；采用Western blot检测CDH1、ZO-1、Vimentin、α-SMA、BRD4、HMGB1、TGF-β1及Smad2/3、p-Smad2/3的蛋白表达水平；通过划痕实验检测细胞迁移能力。结果 与对照组比较，TGF-β1组Vimentin、α-SMA蛋白表达增加，CDH1和ZO-1蛋白表达降低，提示EMT模型构建成功。在该模型中，BRD4、HMGB1的表达明显增加。不同浓度的JQ-1均可抑制MLE-12的细胞活力，且呈浓度依赖性。JQ-1和GA均可缓解TGF-β1诱导的EMT的发生，并抑制由TGF-β1引起的HMGB1表达的增加和TGF-β1/Smad2/3通路的激活，而采用rHMGB1上调HMGB1的表达可以减少JQ-1对EMT和TGF-β1/Smad2/3通路的影响。此外，JQ-1和GA均可以有效降低TGF-β1诱导的细胞迁移；而rHMGB1可以缓解JQ-1对细胞迁移速率的抑制作用。结论 BRD4可通过影响HMGB1/TGF-β1/Smad2/3信号通路调控肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质转化过程，且BRD4可能成为抑制肺纤维化的一个潜在靶点。
2025年02期 v.60 247-254页 [查看摘要][在线阅读][下载 2303K] - 丁瑞培;刘承忠;史灿灿;张慧玉;代宜萍;穆如雪;李子龙;何茂章;李卓君;
目的 分析由健康人粪便中新分离出的一株动物双歧杆菌B4株的全基因组信息，并探究其益生特性。方法 采用体外实验方法对动物双歧杆菌B4的耐药性、溶血性、耐胃酸特性以及生化特性进行评估，并利用二代+三代测序技术对该菌进行全基因组测序以及基因功能注释。结果 经全基因组测序后显示该动物双歧杆菌B4株基因组大小为1 944 146 bp, GC含量为60.49%,不含质粒，总基因数为1 642个。体外实验分析结果显示，该动物双歧杆菌B4株具有良好的益生特性，包括非溶血性和耐胃酸的特性。同时基因组结果显示，该动物双歧杆菌B4株不具有毒素、致病相关基因，耐药基因少且传播能力不高，具有很高的安全性。通过KEGG、COG、GO等基因注释显示其含有很多生物活性酶，如β-半乳糖苷酶、L-乳酸脱氢酶等益生基因。结论 该动物双歧杆菌B4株具有良好的益生特性，在基因层面上展示了优良的安全性，具有益生特性的基因序列。
2025年02期 v.60 255-265页 [查看摘要][在线阅读][下载 2417K] - 张云森;刘震宇;刘芷言;林丽婵;沙纪名;陶辉;陈齐;
目的 探讨Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)对博来霉素所致的肺纤维化组织胶原沉积的影响。方法 60只小鼠随机分为4组：对照组(Control组)、博来霉素诱导肺纤维化组(BLM组)、肺纤维化慢病毒空载体对照组(BLM+LV-NC组)、肺纤维化WTAP慢病毒组(BLM+LV-WTAP组)。采用腹部皮下注射博来霉素(35 mg/kg)建立实验性肺纤维化小鼠模型，每周2次，共8次。造模结束后，使用Western blot检测纤维化相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、纤维连接蛋白(Fibronectin)的蛋白表达情况以及WTAP蛋白表达情况；使用Masson染色和Sirius Red染色检测胶原沉积情况；采用RT-qPCR检测WTAP mRNA表达情况、WTAP慢病毒侵染效果及CollagenⅠmRNA表达情况。结果 与Control组比较，BLM组肺组织α-SMA(P<0.001)、CollagenⅠ(P<0.001)、Fibronectin(P<0.01)蛋白表达均升高；Masson染色(P<0.001)和Sirius Red染色(P<0.001)证实BLM组肺组织出现明显胶原沉积；且BLM组肺组织中WTAP蛋白表达升高(P<0.01)。与Control组比较，BLM组肺组织中WTAP mRNA表达升高(P<0.001);与BLM+LV-NC组比较，BLM+LV-WTAP组肺组织中WTAP mRNA表达下降(P<0.001),证明病毒侵染有效。WTAP慢病毒侵染后，BLM+LV-WTAP组胶原纤维沉积减少(P<0.001)、CollagenⅠmRNA水平降低(P<0.001)及蛋白表达下降(P<0.001)。结论 敲低WTAP表达可减少博来霉素所致的小鼠肺纤维化组织的胶原沉积，改善实验性肺纤维化。
2025年02期 v.60 266-271页 [查看摘要][在线阅读][下载 1284K] - 芦彦蓉;赵凯;庞春艳;
目的 探讨肽基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)的小干扰RNA(siRNA)载体病毒和感染PAD4-siRNA病毒的小鼠脾细胞对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠治疗效果和潜在作用机制。方法 实验分对照组、模型组、治疗1组、治疗2组，每组7只小鼠。对照组小鼠不做任何处理，其余3组小鼠构建CIA模型，模型组小鼠注射磷酸盐缓冲液(PBS),治疗1组的小鼠注射PAD4-siRNA病毒载体；治疗2组的小鼠注射含有PAD4-siRNA病毒载体的小鼠脾细胞，每周1次，共8周。实验结束后处死小鼠，检测小鼠脾脏中滤泡辅助T(Tfh)细胞、滤泡调节T(Tfr)细胞、1型辅助T(Th1)细胞和CD4~+IL-10~+ T细胞的变化；观察CIA小鼠关节和软骨的病理变化。结果 与对照组比较，模型组小鼠的脾脏Tfh和Th1细胞的比例增加(P<0.05),Tfr和CD4~+IL-10~+ T细胞比例无明显变化；与模型组比较，Tfh和Th1细胞在治疗1组和治疗2组的比例下降(P<0.05),Tfr和CD4~+IL-10~+ T细胞的比例无明显变化。对照组小鼠关节面光滑，模型组小鼠关节有炎性细胞浸润、关节面粗糙、软骨受损的现象；PAD4-siRNA作用后，治疗1组CIA小鼠后爪的关节炎细胞浸润减少、软骨破坏程度降低；治疗2组CIA小鼠前爪和后爪的炎细胞浸润现象有所减轻，软骨损伤程度也得到了缓解。结论 抑制PAD4基因的表达后，CIA小鼠脾脏Tfh和Th1细胞的相对数量下降，小鼠后爪的关节和软骨损伤得到缓解；注射感染PAD4-siRNA病毒的小鼠脾细胞，可缓解CIA小鼠前爪的病理变化。PAD4-siRNA可以通过调控小鼠脾脏T细胞亚群对CIA小鼠发挥潜在治疗价值。
2025年02期 v.60 272-278页 [查看摘要][在线阅读][下载 1923K] - 侯亚丽;刘慧娟;张昊;孙婧媛;宋鹏;刘月瑶;李荷香;
目的 研究成纤维细胞生长因子18(FGF18)是否能诱导体外分离培养的人牙龈成纤维细胞(HGFs)向成骨样细胞分化，并探究其成骨机制。方法 组织块法分离培养HGFs并鉴定。取第3代HGFs,分为实验组和对照组。实验组加入FGF18和L-DMEM、对照组加入L-DMEM。噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度FGF18(0、0.01、0.02、0.04、0.06 mg/L)对HGFs增殖影响；碱性磷酸酶(ALP)和茜素红染色检测成骨能力和矿化能力；RT-PCR、免疫细胞化学染色及Western blot检测成骨相关基因、蛋白和BMP信号通路中BMP2基因和蛋白表达情况。结果 与对照组比较，实验组培养3、5、7、9、11 d均可促进HGFs增殖(P<0.05);培养14、21 d ALP活性、矿物盐沉积均增高(P<0.05),ALP、OPN、OCN及BMP信号通路中BMP2mRNA表达均明显增高(P<0.01)。培养21 d OPN、OCN及BMP2蛋白表达较培养14 d明显增高(P<0.01)。结论 FGF18能促进HGFs增殖，诱导HGFs向功能性成骨样细胞分化，其成骨机制与上调BMP2有关。
2025年02期 v.60 279-285页 [查看摘要][在线阅读][下载 3847K] - 唐红梅;王孝芸;王剑;张沄;王志彬;袁谢芳;王星;徐国锋;覃纲;李月蛟;
目的 探讨芥子碱对哮喘小鼠肺组织炎症和黏液分泌的影响。方法 8周龄的雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、卵清蛋白(OVA)组、芥子碱(Sinapine)组和Sinapine+OVA组。采用OVA+氢氧化铝[Al(OH)_3]混悬液腹腔注射致敏和OVA滴鼻激发制备哮喘小鼠模型；滴鼻前1 h对Sinapine+OVA组和Sinapine组小鼠腹腔注射Sinapine溶液，OVA组和Control组小鼠给予等量0.9%氯化钠溶液。最后一次OVA滴鼻激发24 h后，HE染色观察肺组织炎症情况；PAS染色评估肺组织黏液分泌情况；荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肺组织白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、黏蛋白5ac(Muc5ac)以及Notch通路关键基因缺口受体(Notch)1、Notch2、Notch3和hes家族bHLH转录因子1(Hes1) mRNA表达水平；Western blot法检测Notch1、Notch2、Notch3和Hes1蛋白表达水平。结果 与Control组比较，OVA组小鼠肺组织炎症评分和PAS评分升高(P<0.001),IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α和Muc5ac mRNA表达水平增加(P<0.05),Notch通路中Notch2、Notch3和Hes1的mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.001),而Notch1 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义；与OVA组比较，Sinapine+OVA组小鼠肺组织炎症评分和PAS评分降低(P<0.001),IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α和Muc5ac mRNA表达下降(P<0.05),Notch通路中Notch2、Notch3和Hes1的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),而Notch1 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义。结论 芥子碱可改善哮喘小鼠肺组织炎症和黏液高分泌，其作用机制可能与抑制Notch2/Notch3-Hes1信号通路有关。
2025年02期 v.60 286-292页 [查看摘要][在线阅读][下载 1335K] - 赵衍朴;杨小雨;于惠康;杨雪玲;杨春华;田梗;
目的 研究正常和高脂饮食情况下血管内皮生长因子B(VEGFB)在维持骨骼肌质量中的作用，并探讨VEGFB与成纤维生长因子(FGF)信号通路之间的串扰在这一过程中发挥的作用。方法 设置4个实验组：正常饮食VEGFB~(+/+)及VEGFB~(-/-)组，高脂饮食VEGFB~(+/+)及VEGFB~(-/-)组；获取24周龄小鼠骨骼肌，称重；采用基因表达关联分析和qPCR实验探究骨骼肌中FGFs的表达水平。结果 两种饮食条件下VEGFB缺失均会导致小鼠骨骼肌质量下降；正常饮食条件下，VEGFB~(-/-)小鼠骨骼肌中8个FGFs表达水平下调，其中6个为旁分泌FGFs;高脂饮食条件下，VEGFB~(-/-)小鼠骨骼肌中11个FGFs表达水平下调，其中8个为旁分泌FGFs。结论 骨骼肌中VEGFB可通过FGFs网络参与维持骨骼肌质量。
2025年02期 v.60 293-299页 [查看摘要][在线阅读][下载 1892K] - 陈吉丽;李雷蕾;陈源佳;赵艳;谢渊;周建奖;
目的 从线粒体未折叠蛋白反应(UPR~(MT))角度研究幽门螺杆菌(Hp)诱导胃癌细胞增殖的机制。方法 用Hp感染C57BL6/J小鼠、人胃癌细胞AGS和SGC-7901,提取细胞线粒体蛋白，Western blot检测UPR~(MT)的相关指标：激活转录因子5(ATF5),热休克蛋白60(mtHSP60)、热休克蛋白70(mtHSP70)及线粒体蛋白酶(ClpP)的表达。用免疫组织化学定位4个蛋白质在小鼠胃组织中的表达部位。用Hp感染AGS和SGC-7901细胞，RTCA和CCK-8检测细胞增殖。最后，利用UALCAN数据库中TCGA样本分析4个指标在胃癌组织中的表达。结果 Hp感染能显著促进C57BL6/J小鼠胃上皮细胞、人胃癌细胞AGS和SGC-7901线粒体中ATF5、mtHSP60、mtHSP70、ClpP的表达，促进胃癌细胞增殖。与TCGA样本中人正常胃组织比较，ATF5、mtHSP60、mtHSP70、ClpP在胃癌组织中高表达，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 Hp感染能够诱导胃上皮细胞及胃癌细胞发生UPR~(MT),促进细胞增殖。
2025年02期 v.60 300-306页 [查看摘要][在线阅读][下载 1990K] - 魏刚;田晶;梁冬雪;张凤香;陈月;
目的 探讨miR-155-5p/沉默信息调节因子1(sirt1)信号通路对白色念珠菌诱导川崎病模型小鼠免疫功能的影响。方法 将C56BL/6小鼠分为对照组、川崎病组、拮抗剂对照组、miR-155-5p拮抗剂组、miR-155-5p拮抗剂+si-NC组、miR-155-5p拮抗剂+si-sirt1组，每组12只。除对照组外，其他组小鼠均通过腹腔注射白色念珠菌水溶物构建川崎病模型。建模成功后进行给药处理，1 d给药1次，持续7 d。qRT-PCR检测冠状动脉中miR-155-5p表达；Western blot检测冠状动脉中sirt1蛋白；HE染色检测冠状动脉的病理变化；检测小鼠胸腺指数和脾指数；流式细胞术检测外周血中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg);ELISA检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-17、IL-10水平；验证sirt1与miR-155-5p靶向关系。结果 与对照组比较，川崎病组小鼠冠状动脉中有大量炎性细胞浸润，miR-155-5p表达、Th17比例、Th17/Treg比例、IL-17水平升高，sirt1蛋白表达、胸腺指数、脾指数、Treg比例、IL-10水平降低(均P<0.05);与川崎病组比较，miR-155-5p拮抗剂组小鼠冠状动脉中炎性细胞浸润现象有所缓解，miR-155-5p表达、Th17比例、Th17/Treg比例、IL-17水平降低，sirt1蛋白表达、胸腺指数、脾指数、Treg比例、IL-10水平升高(均P<0.05);si-sirt1减弱了抑制miR-155-5p对川崎病小鼠Th17/Treg平衡的促进作用以及对血管炎症的抑制作用，miR-155-5p靶向调控sirt1。结论 抑制miR-155-5p促进川崎病小鼠Th17/Treg平衡，抑制血管炎症的机制可能与上调sirt1表达有关。
2025年02期 v.60 307-312+320页 [查看摘要][在线阅读][下载 1361K] - 文俊凇;潘子威;刘延庆;朱耀东;
目的 观察南蛇藤提取物(COE)对胃癌前病变(GPL)的影响，并探究其对缺刻基因1 (Notch-1)信号通路的作用。方法 用复合模型复制法构建GPL大鼠模型，随机分为对照组、模型组和COE低、中、高剂量组[COE 12.5、25、50 mg/(kg·d)],干预4周后取胃组织，免疫组化(IHC)检测黏蛋白(MUC2、MUC5AC和MUC6)、富含亮氨酸重复序列的G蛋白耦联受体5 (Lgr5)、增殖细胞核抗原Ki67 (Ki67)及Notch-1的表达；聚合酶链式反应(PCR)测定上述黏蛋白的mRNA。N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导人胃黏膜上皮细胞(GES-1)构建GPL细胞模型，随机分成对照组、模型组和COE低、中、高浓度组(COE 5、10、20μg/ml),相应干预24 h后，倒置显微镜下观察细胞的变化，Western blot法测定Notch-1和Lgr5的表达，免疫荧光(IF)检测Notch-1的表达。结果 与对照组相比，模型组胃组织MUC2、Lgr5、Notch-1及Ki67表达升高(P<0.000 1),MUC5AC和MUC6表达降低(P<0.000 1);与模型组相比，COE各组的MUC2、Lgr5、Notch-1及Ki67表达降低(P<0.01),MUC5AC和MUC6表达增高(P<0.01)。相比对照组，GES-1模型组细胞形态不规则，细胞间连接疏松且排列紊乱；而COE各组较模型组细胞形态更规则、排列更整齐；此外，相比对照组，模型组Lgr5和Notch-1表达升高(P<0.000 1),而COE处理后，二者表达则降低(P<0.001)。结论 COE能缓解GPL,其机制可能与下调Notch-1信号通路来改善胃黏膜黏液屏障功能及抑制胃黏膜干细胞异常增殖有关。
2025年02期 v.60 313-320页 [查看摘要][在线阅读][下载 1816K] - 龚雨海;余昌俊;
目的 研究肌钙蛋白T1(TNNT1)在临床胃癌组织样本及胃癌细胞HGC-27中的表达情况。方法 选择UALCAN、GEPIA数据库对TNNT1蛋白在胃癌组织中表达差异性进行检测；使用Western blot方法检测胃癌组织临床样本中的蛋白表达情况；使用MTT法、Transwell法定量检测并分析TNNT1蛋白在胃癌细胞HGC-27中对增殖、侵袭及迁移的影响及其与患者临床病理特征之间的关系。结果 TNNT1蛋白在胃癌细胞HGC-27中表达上调；转染sh-TNNT1后，检测TNNT1蛋白表达下调(P<0.01),胃癌细胞HGC-27增殖、侵袭及迁移能力均受抑制(P<0.05)。TNNT1蛋白在胃癌组织中表达上调且与患者的TNM分期(P=0.049)及肿瘤浸润深度(P=0.011)密切相关，但与患者年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、肿瘤分化程度等均无明显相关性。结论 下调TNNT1蛋白表达可抑制胃癌细胞HGC-27的增殖、侵袭和迁移能力。
2025年02期 v.60 321-325页 [查看摘要][在线阅读][下载 1507K]