包头医学院第一附属医院老年医学科;包头医学院第一附属医院内分泌科;包头医学院第一附属医院口腔科;包头医学院动物研究室;包头市固阳县人民医院;
目的 对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表达水平，探讨iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和实验组(CIH组),每组20只。NC组置于常氧环境12周，CIH组先予间歇低氧8周，随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平，并取肝脏组织进行病理检测和iNOS、p-IRS1ser 307、p-AKTser 473、GSK3β、GS水平测定，比较组间差异。结果 基线时，两组肝脏病理及各项观察指标间差异无统计学意义；8周时，与NC组比较，CIH组肝脏病理出现肝血窦和肝细胞索排列紊乱、肝细胞水肿、细胞核变小、淋巴细胞浸润增多并可见少量脂肪空泡，FBG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平升高，p-AKTser 473蛋白、GS蛋白水平降低，差异均有统计学意义(均P<0.05);12周时，与NC组比较，CIH组未见淋巴细胞浸润，脂肪空泡增多，其它已发生的病理损伤无改善，p-AKTser 473蛋白水平升高，p-IRS1ser 307蛋白与GS蛋白水平降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示：8周时CIH组HOMA-IR与iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平正相关(r=0.874,0.817,0.872;均P<0.05),与p-AKTser473蛋白、GS蛋白水平呈负相关(r=-0.886,-0.879;均P<0.05)。结论 慢性间歇低氧可以导致肝脏病理损害，即使复氧干预也不能逆转，并可能通过上调iNOS mRNA的表达，调控IRS1/AKT/GSK-3β信号通路，从而介导胰岛素抵抗的发生。
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基本信息:
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.02.004
中图分类号:R587.1;R766
引用信息:
[1]靳美娜,周雪利,李海波等.iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用[J].安徽医科大学学报,2025,60(02):210-217.DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.02.004.
基金信息:
国家自然科学基金(编号：81660020); 内蒙古自治区自然科学基金(编号：2023MS08044); 内蒙古自治区科技计划项目(编号：2021GG0219)~~