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SKA3在高原低氧致心肌凋亡的作用机制研究
毛亚琪;王士伟;靳子冲;胡烨;司梦涵;贺鹏文;刘芳;田向勇;冯思维;张致英;康龙丽;目的 探讨纺锤体和着丝粒相关蛋白复合物3(SKA3)调控低氧诱导的心肌凋亡的作用机制。方法 采用CoCl2·6H2O处理的人AC16心肌细胞作为细胞低氧的体外模型，体内实验使用C57BL/6J小鼠低氧环境4周构建体内低氧模型，小鼠共6只，均分为常氧组、低氧组。采用CCK-8评估细胞活力，通过比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)以及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以反应心肌细胞损伤。采用苏木精-伊红染色(HE)和免疫组化(IHC)观察小鼠心肺形态学变化，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡，通过RT-qPCR和Westernblot检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、SKA3、凋亡相关因子如B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase3)mRNA和蛋白相对表达量。通过siRNA干扰SKA3表达，探究其在低氧诱导心肌细胞凋亡中的作用机制。结果 600μmol/LCoCl2·6H2O处理24h后细胞活力显著降低，HIF-1α表达水平升高。低氧组AC16细胞及小鼠心脏组织中AST与LDH表达水平显著升高，HE及IHC呈现典型的低氧性心肺损伤形态学改变。低氧模型中，SKA3表达显著升高，凋亡相关因子Bax、Caspase3表达升高、Bcl-2表达降低；siRNA干扰SKA3可显著逆转上述凋亡相关指标变化(均P<0.05)。结论 SKA3可通过低氧诱导因子HIF-1α调控低氧诱导的心肌细胞凋亡。
ADAR1在炎症中的研究进展
李雨森;顾林贵;李书鹏;季然;石宣明;刘淑珍;RNA编辑是转录后修饰的重要过程。A-to-I RNA编辑是RNA编辑最主要和常见的一种，它由RNA腺苷脱氨酶（ADAR）催化。其中，ADAR1是ADAR家族最重要的亚型。近年来，ADAR1在多种生物学过程中的作用受到了广泛关注，尤其是在先天免疫方面。炎症是先天免疫的重要一环。ADAR1通过编辑免疫相关基因，影响dsRNA（双链RNA）免疫感受器识别，调控炎症信号通路的激活，从而参与调节炎症反应。ADAR1的表达和活性受到多种信号通路的调控，这些信号通路在炎症过程中起着关键作用。此外，在多种疾病中ADAR1的活性表现出异常，包括急性炎症性疾病、自身免疫性疾病以及病毒感染等。该综述基于最新研究形成的整体认识，旨在归纳ADAR1对炎症反应的调控机制，总结ADAR1活性异常导致疾病的最新研究进展。
下调SPTBN2对人胃癌细胞铁死亡的诱导及生物学行为的影响
孟琳;那日苏;马秀梅;袁宏伟;海玲;目的 探讨非红细胞血影蛋白-β2(SPTBN2)蛋白是否诱导人胃癌细胞发生铁死亡及其机制，以及对人胃癌细胞生物学行为的影响。方法 采用生物信息学、免疫组织化学、免疫细胞化学、Westernblot检测SPTBN2蛋白在人胃癌组织和人胃癌细胞中的表达。利用siRNA干扰技术下调人胃癌细胞中SPTBN2蛋白表达，分别利用可见分光光度法和荧光染色法检测铁死亡标志物丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）的含量，利用Westernblot检测人胃癌细胞中核因子红系2相关因子2(Nrf2)蛋白表达，利用CCK-8、划痕损伤实验和Transwell侵袭实验检测人胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果 SPTBN2主要表达在细胞质中，与癌旁正常胃膜组织和人正常胃膜上皮细胞相比，SPTBN2蛋白在人胃癌组织和人胃癌细胞中呈高表达（P<0.05）。下调人胃癌细胞中SPTBN2后，铁死亡标志物MDA和ROS的含量显著增高（P<0.01），Nrf2蛋白的含量显著下降（P<0.05），人胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力显著下降（P<0.01）。结论 下调SPTBN2能够诱导人胃癌细胞发生铁死亡，抑制人胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，且可能通过下调Nrf2蛋白诱导人胃癌细胞发生铁死亡。
基于Wnt/β-catenin信号通路探究褪黑素抗肝纤维化作用
揭磊;黄启鸣;刘丝丝;洪汝涛;张卫平;目的 探究褪黑素是否通过调控Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路发挥抗肝纤维化作用。方法 在四氯化碳(CCL4)诱导的小鼠肝纤维化模型中，利用HE染色观察肝脏组织形态，天狼星红染色评估胶原沉积水平，免疫组化检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Wnt家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)蛋白水平，免疫蛋白印迹检测α-SMA、Ⅰ型胶原(COL1)、Wnt1、β-catenin、骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物(c-MYC)及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白表达水平，qRT-PCR法检测Wnt1和β-cateninmRNA表达水平。在体外激活的肝星状细胞中，加入β-catenin激活剂后采用CCK-8检测肝星状细胞增殖水平，免疫蛋白印迹检测α-SMA、COL1、β-catenin、c-MYC和CyclinD1蛋白表达水平，qRT-PCR法检测COL1、α-SMA、c-MYC及CyclinD1mRNA表达水平。结果 体内实验中，CCL4处理的小鼠肝纤维化相关指标α-SMA、COL1水平及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达升高(P<0.05)，褪黑素干预后肝纤维化水平减轻明显，上述指标均明显下调(P<0.05)。在体外培养的肝星状细胞中，激活后的肝星状细胞增殖明显，同时Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达明显升高(P<0.05)，褪黑素处理后肝星状细胞增殖活性及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达均明显降低(P<0.05)。而在β-catenin激活剂处理后的肝星状细胞中，褪黑素对肝星状细胞增殖、活化以及Wnt/β-catenin信号通路抑制作用均部分逆转(P<0.05)。结论 褪黑素通过调控Wnt/β-catenin通路抑制肝星状细胞激活，发挥抗肝纤维化作用，为其治疗肝纤维化提供理论依据。
PTPN22 rs3765598多态性与系统性红斑狼疮易感性关联研究
徐怡瑞;史晓飞;刘熔增;目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)基因rs3765598多态性与中国北方汉族女性系统性红斑狼疮(SLE)易感性的关联。方法 采用病例-对照研究，纳入122例SLE患者及246例健康对照。应用序列特异性聚合酶链反应(PCR-SSP)进行基因分型，通过χ2检验及不同遗传模型分析评估该位点与SLE的关联，并基于公共数据库开展表达数量性状位点(eQTL)分析。结果 rs3765598位点基因型分布在病例组与对照组间差异有统计学意义(P=0.035)。与GG基因型相比，GA基因型(OR = 0.555，95% CI: 0.376～0.883，P=0.015)及GA+AA基因型(OR = 0.641，95% CI: 0.414～0.994，P=0.046)与SLE风险降低相关。eQTL分析显示，该位点与初始B细胞中PTPN22表达水平呈显著正相关(P=2.57e-06)。结论 PTPN22 rs3765598位点的GA及GA+AA基因型可能与中国北方汉族女性SLE易感性降低相关，其在初始B细胞中的表达特异性关联为潜在功能机制提供了线索。
真核翻译起始因子eIF1a对前列腺癌RM-1细胞生物学功能的影响
沈莹;孙振江;宁金玲;林丹丹;贾宗铭;刘春亮;目的 探究真核翻译起始因子eIF家族的eIF1a及eIF1a-like对前列腺癌恶性表型的影响。方法构建过表达eIF1a、eIF1a-like1和eIF1a-like2的RM-1稳转细胞系，Real-timePCR检测过表达情况。使用CCK-8检测细胞活力，Ki-67和Annexin-V/7-AAD检测细胞增殖及凋亡，OPP法评估蛋白合成，并进行小鼠皮下成瘤实验。结果 CCK-8实验显示，过表达eIf1a能显著提高细胞活力（P<0.001），而eIF1a-like2则抑制细胞活力及增殖（P<0.001），Annexin-V/7-AAD及OPP实验显示过表达eIF1a-like2促进细胞凋亡（P<0.05）并抑制蛋白合成（P<0.05）。小鼠成瘤实验显示eIF1a-like2能显著抑制肿瘤重量（P<0.01）和体积（P<0.05）。结论eIF1a-like2可以通过调控前列腺癌细胞增殖、凋亡及蛋白合成等过程抑制肿瘤的发生发展过程。
植物源性天然产物治疗脓毒症的最新研究进展
陈冬婷;王子健;刘晓丹;赵秋燕;曾淇徽;张林坤;脓毒症是宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，重症患者病死率居高不下，多重耐药菌感染进一步限制现有干预手段。植物源性活性单体凭借多靶点调控特性，且短期动物模型未见明显急性毒副反应，已成为脓毒症辅助干预的热门研究方向。该文系统整理近5年相关基础研究，依据化学结构将主流活性单体分为多酚、萜类、生物碱三类，归纳三类物质差异化调控特征：三者均以核因子-κB（NF-κB）为共有抗炎靶点，但各有侧重；多酚可发挥抗氧化、抑制铁死亡作用，对肺、肾、心脏损伤均有保护效应；萜类可调控巨噬细胞极化，逆转细菌耐药，适用于脓毒症中后期免疫紊乱及耐药菌感染；生物碱优势在于改善血管内皮与心肌功能。纳米递送载体可在一定程度上改善天然产物水溶性不佳、组织靶向有限等药代缺陷，但现阶段相关研究多局限于基础动物实验，仍缺乏完善的人体临床数据与长期安全性评价支撑，制约其临床转化应用，构建标准化毒理评价体系、开发器官靶向纳米递送剂型，有望为植物源性天然产物的脓毒症辅助干预研究提供新的探索思路。
基于影像与病理融合的局部晚期直肠癌新辅助同步放化疗疗效预测
袁源;姜小明;王伟;邵立智;冯莉莉;张子瑜;孟晓春;吴齐兵;目的 建立并验证影像组学与病理学联合模型，预测局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗后能否达到病理完全缓解。方法 收集303例接受新辅助放化疗后根治性手术的符合条件的局部晚期直肠癌患者，盆腔磁共振成像（MRI）预处理，收集苏木精-伊红染色活检切片的全切片图像用于注释和特征提取。构建一种以MRI为主、全切片图像（WSI）为辅的影像-病理融合预测模型（RPIP）。采用曲线下面积(AUC)、敏感性(Sen)、特异性(Sep)、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)评价模型的性能。结果 训练队列AUC达到1（95%CI：1.000，1.000)、验证队列AUC达到0.926（95%CI：0.868， 0.983）。结论 基于影像组学与病理学的联合模型在预测病理完全缓解上具有良好的准确性。
胆道免疫屏障中中性粒细胞外诱捕网-肝巨噬细胞介导“炎性-上皮间充质转化”促胆石形成
赵雨涵;罗澳;蒙健林;王清坚;陈雅璐;胆石症是常见的消化系统疾病，胆道炎症诱发的胆管结构和功能病理性改变与结石形成密切相关，然而胆道迁延不愈所致的慢性炎症和管道结构病理性重塑造成的梗阻、狭窄目前尚无法彻底治愈。先天免疫与胆石形成关系密切，胆道黏膜免疫屏障介导炎症级联反应的放大、维持和调衡，相关深层机制研究可从细胞、分子层面进一步阐明炎症相关胆石症的发病机制，为探索针对性的治疗研发思路提供理论依据和科学导向。先天免疫系统中的中性粒细胞外诱捕网（NETs）和肝巨噬细胞（HMs）是近年国内外研究的最新前沿及热点。本文据此提出胆道黏膜免疫屏障中NETs-HMs介导炎症级联反应建立和维持“肝/胆道免疫-炎症微环境”促成胆道“炎性-上皮间充质转化（EMT）”参与胆石形成这一科学假说并对此进行综述。结果发现，NETs可通过放大局部炎症、诱导胆管上皮细胞炎性EMT及促进细胞外基质异常沉积，参与胆道病理性重塑；HMs通过表型极化转换及分泌炎症介质调控胆道免疫微环境并影响胆汁酸代谢，二者协同构建促胆石形成的微环境。NETs-HMs免疫-炎症轴是胆石症的重要病理基础，靶向该轴有望提供胆石症防治新策略，但两者在胆石形成不同阶段的具体互作网络尚需借助胆石症特异性模型进一步验证。
抗菌肽LL-37联合唑来膦酸调节炎性状态下破骨细胞功能的体外研究
席歆;石超;安哲庆;李航基雲;刘晓妍;洪伟;廖健;目的 基于网络药理学、分子对接及体外实验探究抗菌肽LL-37联合唑来膦酸（ZA）对核因子κB受体活化因子配体（RANKL）与脂多糖（LPS）联合诱导的体外炎性破骨细胞分化与功能的抑制作用，并评估其对牙龈卟啉单胞菌（P.gingivalis）活性的影响。方法 通过TargetNet和SEA数据库获取LL-37与ZA的作用靶点，并从GeneCards及OMIM数据库筛选种植体周炎相关靶点；利用Venn在线工具获得“药物-疾病”交集靶点，构建蛋白互作网络，进行富集分析及分子对接。随后采用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色及RT-qPCR技术，比较RANKL与LPS单独及联合诱导RAW264.7细胞所构建的体外破骨模型中的细胞分化情况；最后通过CCK-8实验与微量肉汤稀释法确定LL-37和ZA的安全浓度范围，并通过圆盘扩散法、TRAP染色、RT-qPCR、ELISA及Westernblot技术，检测相较于单独应用，LL-37与唑ZA联合应用在抑制P.gingivalis、抑制破骨细胞活性及缓解炎症反应方面的影响。结果 筛选获得28个潜在交集靶点，其中半胱天冬酶-3（CASP3）、信号转导与转录激活因子-3（STAT3）、基质金属蛋白酶-3（MMP3）、沉默调节蛋白-1（SIRT1）、内皮型一氧化氮合酶-3（NOS3）等为关键靶点，富集分析结果表明，LL-37联合ZA可能通过多靶点、多通路协同参与种植体周炎的病理调控。TRAP染色与RT-qPCR结果显示，相较于单一诱导，RANKL联合LPS诱导RAW264.7细胞可构建更优的体外炎性破骨细胞模型。体外实验证实，与单药治疗相比，LL-37联合ZA更能显著抑制破骨细胞分化与形成，并有效下调炎症因子表达；圆盘扩散法显示，LL-37联合ZA有良好的抑菌活性。结论 在炎性环境下，LL-37与ZA联合应用可有效抑制细菌生长、破骨细胞活性及炎症反应。