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满山红的化学成分和提取方法研究进展
赵玺;车文实;满山红为杜鹃花科杜鹃花属植物兴安杜鹃的干燥叶,具有止咳、祛痰的功效,主要用于治疗急(慢)性支气管炎、哮喘,且镇咳、祛痰效果较好。满山红所含化学成分多达数十种,现对近年来满山红化学成分和提取工艺的研究进行综述,从而为进一步研究开发满山红新药提供参考。
肝癌免疫治疗的挑战与机遇
孙倍成;肝癌在全球范围内是第六大最常见的癌症类型，同时也是导致癌症死亡的第三大原因。约有30%的患者在诊断时处于肝癌早期阶段，此时可以通过包括肝部分切除术和肝移植在内的治愈性治疗手段进行治疗，使得患者的中位总生存期能够超过60个月。然而，大多数患者在被确诊时已进展至肝癌晚期，此时的治疗选项常可采用靶向治疗和免疫检查点抑制剂。尤其是包含免疫检查点抑制剂的系统性治疗，在显著改善晚期肝癌患者的预后方面可发挥重要作用。因此，深入探索肝癌的免疫微环境特征，积极识别免疫治疗的生物标志物，对于推进和完善肝癌免疫治疗至关重要。
妊娠中晚期孕妇营养知识、态度、行为调查
胡倩倩;丛林;王维利;目的了解妊娠中晚期孕妇的营养知识、态度及行为(知信行)现状,探讨可能存在的影响因素,为开展个体化孕期营养干预性研究、营养咨询门诊和孕期营养培训提供参考资料。方法采用"社会支持问卷"、自行设计的"一般情况调查表"和"孕期营养知信行问卷"对定期产前检查的259例孕妇进行现场问卷调查,采用频度描述、相关分析、回归分析等方法进行资料分析。结果孕妇营养知信行得分为(32.89±5.68),及格率为75.10%,态度普遍良好,但存在着一些认知和行为上的错误。孕期营养知识、态度、行为呈正相关,营养知信行与客观支持、支持利用度、总的社会支持呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);孕妇营养知信行受到自身文化程度、饮食主要照顾者职业影响。结论应针对妊娠中晚期孕妇不同背景采取不同措施,实施有针对性的个体化教育,并把宣教对象扩展到除孕妇外的家庭成员(尤其是孕期饮食主要照顾者),充分发挥社会支持的作用(尤其是医护人员),才能有效提高孕妇营养健康状况。
基于16S rRNA高通量测序技术分析中重度痤疮患者的肠道菌群变化
蒋世超;汪小蒙;陈政;乔松;杨帆;郭碧蓉;目的 探究痤疮与肠道菌群之间的关联性。方法 共纳入29例中重度痤疮患者及26例健康对照者，采集所有受试者的粪便样本并基于16S rRNA基因高变区进行高通量测序分析。结果 痤疮与肠道菌群改变存在显著关联。在门水平上，痤疮组拟杆菌门（Bacteroidota）丰富度显著高于对照组（P<0.01），而蓝细菌门（Cyanobacteria）丰富度显著降低（P<0.01）。属水平上，两组丰富度最高的5个具有差异性的菌属分别为拟杆菌属（Bacteroides）、大肠埃希菌-志贺菌属（Escherichia-Shigella）、克雷伯菌属（Klebsiella）、罗斯菌属（Roseburia）及副拟杆菌属（Parabacteroides），其中拟杆菌属、罗斯菌属及副拟杆菌属在痤疮患者中富集。此外，线性判别分析鉴定出痤疮组与对照组间的5种生物标志物均隶属于拟杆菌门。结论 痤疮患者与健康人群肠道菌群组成存在显著差异，特定菌属的丰富度改变可能成为痤疮诊疗的新靶点。
正交设计研究金银花总黄酮提取工艺
李荣;胡成穆;彭磊;李俊;目的优选金银花中总黄酮乙醇提取最佳工艺。方法建立金银花总黄酮含量测定的比色法,并利用正交试验设计,以总黄酮得率为指标,考察乙醇浓度、乙醇用量、提取时间和提取次数对金银花总黄酮乙醇提取工艺的影响。结果最佳提取工艺为金银花粉末用12倍量90%的乙醇回流提取3次,每次1h。结论该提取工艺条件简单、稳定、可行。
类风湿关节炎患者外周血单个核细胞System Xc-/GSH/GPX4铁死亡通路的表达及其对炎症因子分泌的影响
刘灿;马武开;陈昌明;安阳;蒋总;黄海;目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)胱氨酸/谷氨酸逆转运体(System Xc-)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡通路中相关基因与蛋白的表达及其对炎症因子分泌的影响。方法 纳入RA患者及同期健康体检者各30例，采用Ficoll-hypaque密度梯度离心法分离PBMC,将细胞分为健康对照、RA、铁死亡抑制剂、铁死亡诱导剂组。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力，流式细胞术FerroOrange荧光探针检测细胞内Fe2+相对荧光强度、DHE荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)阳性细胞比例，蛋白免疫印迹及实时荧光定量PCR(qPCR)检测核转录因子红系2相关因子(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4蛋白与mRNA的表达，流式细胞术检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6的含量。结果 与健康对照组比较，RA组PBMC内Fe2+浓度和ROS水平升高，Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA的表达降低，PBMC上清液中TNF-α、IL-1、IL-6的含量升高，差异均有统计学意义。与RA组比较，铁死亡抑制剂组PBMC内Fe2+浓度和ROS水平降低，SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA的表达升高，Nrf2蛋白的表达升高，PBMC上清液中IL-6的含量降低、TNF-α的含量升高，差异均有统计学意义。与RA组比较，铁死亡诱导剂组PBMC内ROS水平升高，SLC7A11蛋白和mRNA的表达降低，Nrf2蛋白的表达降低、GPX4蛋白的表达升高，PBMC上清液中TNF-α、IL-1的含量升高，差异有统计学意义。与铁死亡诱导剂组比较，RA患者PBMC细胞活力降低，差异有统计学意义(P<0.000 1)。结论 RA患者PBMC中存在铁死亡，抑制或诱导RA患者PBMC铁死亡，将抑制或促进炎性因子分泌。抑制RA患者PBMC铁死亡可能有助于治疗RA。
基于系统药理学探讨莪术醇调控铁死亡和细胞自噬的作用机制
王佳慧;何文星;黄茹君;何佳禧;黎小清;郑洋;汪磊;目的 探讨莪术醇与铁死亡和细胞自噬的潜在关联。方法 利用Pharm Mapper数据库筛选出莪术醇作用靶点，利用各种已知的相关数据库，建立铁死亡、细胞自噬相关靶点数据库，利用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，对其中的关键靶点使用DAVID数据库进行富集分析。结果 获得莪术醇作用靶点152个，铁死亡靶点259个，细胞自噬靶点796个；莪术醇主要通过PTGS2、ALB、MAPK1、MAPK8、MAPK14靶点调控铁死亡过程，莪术醇主要通过HSP90AA1、MAPK1、MAPK8、ALB、NOS3靶点调控细胞自噬过程，莪术醇主要通过ALB、MAPK1、MAPK8靶点调控铁死亡和细胞自噬过程。结论 莪术醇可能通过调控铁死亡和细胞自噬发挥药理作用。
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水飞蓟素对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用
陈世林;洪汝涛;刁磊;阮海玲;徐娟;梅俏;目的探讨水飞蓟素对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制。方法32只雄性SD大鼠被随机分为4组,以乙醇灌胃法建立大鼠急性酒精性肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,观察肝脏病理形态学改变,并测定肝组织中TNF-α和IL-1β表达。结果与模型对照组比较,水飞蓟素各剂量组肝脏脂肪变性明显减轻,血清ALT活性、肝匀浆MDA水平明显降低(P<0.01和P<0.05),SOD活性升高(P<0.05),肝组织中TNF-α和IL-1β表达明显减少(P<0.01),水飞蓟素高剂量组血清AST活性也明显降低(P<0.05)。结论水飞蓟素对大鼠急性乙醇所致肝损伤具有保护作用。
灯盏花素调控NLRP3炎症小体活化抑制慢性脑缺血大鼠神经元细胞焦亡与凋亡作用
王少华;孙凡凡;薛威;江勤;董六一;目的探讨灯盏花素(Bre)通过调控NLRP3炎症小体活化抑制慢性脑缺血(CCI)大鼠神经元细胞焦亡与凋亡作用。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、2VO结扎组、2VO结扎+灯盏花素(2.5、5、10 mg/kg)组。大鼠双侧颈总动脉永久结扎(2VO)构建CCI动物模型,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;苏木精-伊红染色(HE)和TUNEL法分别检测大鼠脑组织病理学变化与细胞凋亡,Western blot法检测大鼠海马组织中NLRP3、Caspase 1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、cleaved Caspase-3等蛋白表达。结果与假手术组相比,2VO结扎组大鼠认知功能下降、主要表现为潜伏期延长、目标象限停留时间缩短、穿越次数减少(P<0.01),皮层与海马神经元凋亡增加、变性与坏死加重,同时海马组织NLRP3炎症小体激活,Caspase 1、IL-6、IL-1β蛋白表达上调,Caspase-3蛋白激活,进一步促进神经元凋亡。与2VO结扎组相比,Bre各剂量组大鼠发现平台的潜伏期缩短,目标象限停留时间长、穿越次数增多;病理学检测发现CCI大鼠皮层与海马神经元损伤减轻,神经元数量增多,核固缩缓解,凋亡减少,细胞形态改善。另外灯盏花素可显著抑制海马组织NLRP3炎症小体活化,下调Caspase 1、IL-6和IL-1β蛋白表达,抑制Caspase-3蛋白的活化,抑制神经元凋亡。结论灯盏花素可显著改善CCI大鼠的认知功能,减轻缺血神经元的病理性损伤,其机制可能与抑制脑组织NLRP3炎症小体活化与细胞焦亡途径有关。
滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴介导巨噬细胞极化对膝骨关节炎促炎反应的作用
蒋总;郭腾逊;姚晓玲;兰维娅;唐芳;马武开;刘佳;目的 已知PI3K/AKT/mTOR信号通路与膝骨关节炎(KOA)的进展有关，本研究旨在探讨PI3K/AKT/mTOR信号轴介导的巨噬细胞极化诱导是否是KOA进展的原因。方法 收集KOA KL-Ⅱ与KL-Ⅲ级患者与正常人的滑膜液，检测滑膜液中M1巨噬细胞(CD80、CD86)与M2巨噬细胞(CD163、CD206)百分比(M1/M2比值),评估巨噬细胞极化细胞因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β在KOA滑膜液中的表达，并对KOA滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴关键分子PI3K、AKT3、mTORC1和诱导性一氧化氮合酶(iONS)进行检测分析。结果 与正常人的滑膜液相比，KOA患者中M1型巨噬细胞(CD80、CD86)百分比增加(P<0.01),M1/M2比值升高(P<0.001);KOA组滑膜液中IL-1、IL-6、TNF-α表达也高于对照组(P<0.01),KOA组IL-10、TGF-β表达明显减少(P<0.01);KOA组滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键蛋白PI3K、AKT3、mTORC1及下游炎症因子iONS)高于对照组(P<0.01)。结论 在KOA滑膜液中，M1型巨噬细胞极化占据主要地位，M1巨噬细胞极化介导的炎症反应可能是滑膜炎产生的原因，同时PI3K/AKT/mTOR信号通路可能介导M1型巨噬细胞极化参与KOA炎症反应。