文献
安徽医科大学简介
<正>安徽医科大学经过近百年的办学历程,已发展成为以医学为主,医学、理学、工学、管理学、法学协调发展的省属重点综合性大学。学校是教育部、国家卫健委和安徽省共建高校、国家“中西部高校基础能力建设工程”项目建设高校和国家级大学生创新创业训练计划承担高校,是安徽省第一批地方特色高水平大学、第一批综合改革试点学校。学校现有梅山路校区、翡翠路校区、东校区(在建)、巢湖校区、阜阳校区等5个校(院)区,校园占地面积2086亩。有直属教学机构18个,直属附属医院6所,非直属附属医院9所。现有在校全日制普通本科生13772人,全日制研究生4342人,留学生421人,继续教育学生17331人。
转录因子ZNF174对非小细胞肺癌肿瘤干性的影响
冯学溢;戴倩;目的 探讨转录因子ZNF174在非小细胞肺癌(NSCLC)中对肿瘤干性的影响。方法 通过StemChecker在线分析ZNF174对肿瘤干性指标影响；酶切酶联构建ZNF174敲低质粒；同源重组构建ZNF174过表达质粒；慢病毒感染构建ZNF174敲低和过表达细胞稳系；肿瘤干细胞成球检测干性维持能力；RNA-seq和实时荧光定量PCR(qPCR)检测对关键干性基因表达的影响。结果 转录因子ZNF174在NSCLC中对细胞干性中起促进作用，促进肿瘤干性基因：原癌基因B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)、性别决定区Y-框2(SOX2)、高迁移率族蛋白A2(HMGA2)和蜗牛家族转录抑制因子1(Snail1)表达，并促进NSCLC肿瘤干细胞成球。结论 ZNF174在NSCLC中促进肿瘤干性，具有成为NSCLC治疗和预后评估新靶点的潜力。
基于CNN-LSTM-Attention模型的缺血性脑卒中发病预测
刘佳铭;周骁;王孚银;孙晓;夏晓爽;李新;目的 构建基于卷积神经网络(CNN)-长短时记忆网络(LSTM)-注意力机制(Attention)的深度学习模型，探讨气象、临床因素与缺血性脑卒中发病的关联性。方法 纳入缺血性脑卒中住院患者的临床资料及同期的气象数据，构建基于CNN、LSTM和Attention的融合模型CNN-LSTM-Attention,通过最大预测偏差和均方根误差(RMSE)评估模型的预测性能。通过选择1～7 d的滞后天数，探讨不同滞后天数对预测性能的影响。结果 在短期和长期预测中，CNN-LSTM-Attention融合模型(短期：1.5和0.6;长期：8.3和2.5)的最大预测偏差和RMSE均优于LSTM模型(短期：2.8和1.2;长期：19.5和5.5)和CNN-LSTM模型(短期：2.0和0.8;长期：11.2和3.3)。纳入滞后天数后，滞后3 d(短期：0.7和0.4;长期：5.5和1.9)和5 d(短期：0.8和0.3;长期：6.5和2.0)在短期和长期预测中的最大预测偏差和RMSE均小于滞后0 d(短期：1.5和0.6;长期：8.3和2.5)。滞后1 d(1.5和0.8)和7 d(1.9和0.9)在短期预测中的最大预测偏差和RMSE均大于滞后0 d。在长期预测中，滞后1 d(6.8和2.4)的两项指标低于滞后0 d,高于滞后3 d和5 d,滞后7 d的最大预测偏差(7.5)低于滞后0 d,但RMSE(2.7)高于滞后0 d。结论 建立的CNN-LSTM-Attention融合模型对缺血性脑卒中发病具有较好的预测性，可为医疗资源合理配置提供参考。
c-Myc调控LINC01578影响口腔鳞状细胞癌代谢的实验研究
杜俊怡;李向阳;朱友明;目的 研究长链非编码RNA LINC01578与致癌转录因子c-Myc的调控关系，探讨LINC01578对口腔鳞状细胞癌(OSCC)代谢过程的影响。方法 在OSCC细胞系CAL27中敲低c-Myc,通过高通量测序技术鉴定出1个受c-Myc正向调控的长链非编码RNA——LINC01578。使用qRT-PCR检测c-Myc和LINC01578在OSCC组织及其癌旁组织中的表达关系。在CAL27、HN6细胞中过表达c-Myc或敲低c-Myc,使用qRT-PCR检测LINC01578的表达情况，验证与测序结果是否一致。双荧光素酶报告实验验证c-Myc与LINC01578启动子的结合作用。Seahorse、ATP生成和乳酸生成实验探讨c-Myc通过LINC01578对OSCC糖代谢的影响。克隆形成实验检测OSCC细胞系的增殖能力。结果 qRT-PCR结果显示c-Myc和LINC01578在OSCC组织中的表达高于癌旁组织(均P<0.05),并且c-Myc正向调节LINC01578的表达。与测序结果一致，过表达c-Myc上调LINC01578(P<0.001);敲低c-Myc下调LINC01578水平(P<0.000 1)。双荧光素酶报告基因显示c-Myc可靶向调控LINC01578,c-Myc可以转录增强LINC01578(P<0.001)。Seahorse实验说明c-Myc通过调控LINC01578促进OSCC糖酵解(均P<0.05)。克隆形成实验表明，过表达LINC01578可促进OSCC细胞增殖，而敲低LINC01578可抑制OSCC细胞增殖。结论 c-Myc通过转录上调LINC01578,从而调控OSCC中的糖酵解，促进细胞增殖。
急性胰腺炎出院后高三酰甘油血症的随访研究
赵心悦;施笑蕾;胡良皞;路国涛;潘佳佳;目的 分析急性胰腺炎(AP)后患者血脂水平随时间的变化情况，并探讨AP后影响三酰甘油(TG)变化的相关因素。方法 纳入明确诊断为AP的患者，回顾性收集患者临床资料，同时跟踪其出院后随访的血脂指标。使用K-M曲线对随访时间进行分层，同时使用Spearman相关性分析分析AP后血脂水平与随访时间的相关性；并进一步使用线性混合模型探讨AP后TG水平变化的相关因素。结果 共纳入141例患者，总计306次随访。Spearman分析显示AP患者出院后血脂水平大部分随着随访时间轻度升高：TG(r=0.159,P=0.005)、总胆固醇(TC)(r=0.231,P<0.000 1)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(r=0.181,P=0.002)、载脂蛋白A1(ApoA1)(r=0.371,P<0.000 1)。在单因素线性混合模型中，男性(β=0.160,P=0.007)、身体质量指数(BMI)(β=0.017,P=0.007)、糖尿病病史(β=0.138,P=0.030)、吸烟史(β=0.166,P=0.004)、AP复发史(β=0.119,P=0.029)与Lg(TG)水平存在显著相关(P<0.05);多因素模型分析，结果显示：BMI(β=0.019,P=0.042)、吸烟史(β=0.155,P=0.049)和AP复发史(β=0.148,P=0.032)显著正相关于AP后Lg(TG)水平变化，但相关程度较低(r<0.200)。结论 AP患者出院后TG、TC、HDL-C、ApoA1水平随时间呈上升趋势，这一趋势在三酰甘油性急性胰腺炎患者中更为显著；AP后TG水平与发病时BMI、吸烟史及AP复发史显著相关。
DCX过表达胶质瘤细胞中差异基因的生物信息学分析
周玲欣;Iqra Nadeem;秦玉侠;熊晔;目的 探究双皮质素(DCX)在胶质瘤中的作用机制，筛选DCX过表达相关差异基因，为胶质瘤靶向治疗提供新靶点。方法 以大鼠胶质瘤细胞C6为靶细胞，构建LV-DCX-EGFP、LV-Cas9-Puro和LV-Ctrl-EGFP慢病毒，经Cas9双载体系统转染、筛选建立DCX过表达及对照C6细胞系。利用转录组测序获取差异基因表达谱，通过iDEP、DESeq2筛选差异基因(|Log2(FC)|>2,P<0.05);运用STRING、Cytoscape构建蛋白互作网络并筛选关键基因；借助DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析；利用BUSCA及UniProt分析关键基因亚细胞定位；绘制ROC曲线验证关键基因诊断价值；通过Enrichr预测转录因子及miRNA调控网络；采用RT-qPCR验证关键基因表达。结果 筛选得到45个上调、47个下调差异基因，明确POU2F3等6个上调及UBB等5个下调关键基因。GO功能富集显示，上调基因参与脂质生物合成的正调节等过程，下调基因涉及碱性磷酸酶活性调节等功能。关键基因主要分布在细胞核和胞质中。除RPS17外AUC值均>0.7,具有良好的诊断价值。RT-qPCR验证部分上调基因POU2F3、LPAR6、SREBF1 mRNA表达显著升高(P<0.001),部分下调基因UBB、ACTB、UBE2I mRNA表达也显著升高(P<0.001),这种差异可能与转录及转录后调控相关。结论 成功筛选胶质瘤中DCX过表达相关差异基因及其调控网络，为揭示DCX在胶质瘤发展中的作用机制提供理论依据，为潜在治疗策略开发奠定基础。
基于网络药理学、转录组学和实验验证探讨苍耳亭抑制喉鳞状细胞癌细胞增殖的作用机制
马自创;苏丹;王春;吴娜;王海坤;沈爱宗;目的 结合网络药理学与体外实验探讨苍耳亭抑制喉鳞状细胞癌(LSCC)细胞增殖的潜在作用机制。方法 通过PharmMapper等数据库检索苍耳亭的作用靶点，经由DisGeNET等数据库获取LSCC疾病对应靶点，取交集以确定苍耳亭与LSCC的交集靶点。基于交集靶点构建蛋白互作网络并筛选核心靶点；使用R软件对交集靶点进行基因本体论(GO)生物功能及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析；基于Cytoscape 3.8.0软件绘制“苍耳亭-靶点-通路”网络图。采用分子对接及转录组学对上述结果进行初步验证。CCK-8、平板克隆实验检测苍耳亭对TU177细胞增殖能力的影响，Western blot检测PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达。结果 共获得苍耳亭与LSCC交集靶点159个；筛选出AKT1等7种核心靶点；GO富集分析共得2 455个条目；KEGG富集分析共得172条通路，如PI3K-Akt信号通路等。苍耳亭与LSCC核心靶点的分子对接活性良好。转录组学结果与网络药理学预测结果吻合度较高。CCK-8与平板克隆实验表明，1、2、4μmol/L浓度的苍耳亭对TU177细胞的增殖具有抑制作用(P<0.05),且呈浓度依赖性。p-PI3K与p-Akt蛋白的表达随着苍耳亭浓度的升高而下降(P<0.01)。结论 苍耳亭可通过调节PI3K-Akt信号通路，发挥抑制LSCC细胞增殖的作用。
CGRP受体拮抗剂在偏头痛治疗中的研究新进展
宋晓文;李斌;吴欣彤;孙琳杉;庄伟;偏头痛是一种常见的神经血管性疾病，其发病机制与降钙素基因相关肽(CGRP)的释放密切相关，严重影响患者的生活质量。CGRP受体拮抗剂通过阻断CGRP与其受体之间的相互作用，抑制偏头痛的发作。目前，Rimegepant、Ubrogepant等多种药物已获得美国食品药品监督管理局批准或已进入临床试验阶段。该类药物具有不诱发血管收缩、起效迅速、对免疫系统无明显影响等优势，但其长期安全性、可能产生的耐药性及个体化治疗方案仍需进一步研究。此外，其与现有治疗策略的联合应用亦是未来研究的重点方向。该文基于国内外相关研究进展进行综述，旨在为偏头痛的精准化治疗提供理论依据。
哺乳动物不育系20样激酶2基因多态性与结直肠癌的关联分析
王兴宇;马立聪;董文杰;高芳;贾彦彬;目的 探讨包头地区汉族人群中哺乳动物不育系20样激酶2(MST2)基因多态性及其单体型与结直肠癌、直肠癌和结肠癌发病风险的关联性。方法 收集经病理学确诊的结直肠癌患者390例和正常体检人群413例，留取2 mL外周血用于后续基因分型；根据NCBI-Hapmap数据库提供的中国汉族人群遗传多态性数据筛选MST2基因的单核苷酸多态性(SNPs);采用Taqman探针法进行基因分型；Logistic回归计算各SNP在共显性、显性、超显性、隐性4种遗传模型下与结直肠癌、直肠癌和结肠癌发病风险之间的关联性。结果 共筛选出MST2基因5个SNP,即rs11783149、rs10955176、rs7827435、rs4075986、rs3019295。SNP rs4075986与结直肠癌发病风险相关联，与GG+AA基因型相比，AG基因型携带者发病风险更高[OR(95%CI)=2.473(1.844～3.316)];与GG基因型相比，AG+AA基因型携带者发病风险更高[OR(95%CI)=2.475(1.844～3.323)]。SNP rs4075986和rs3019295与直肠癌发病风险相关联，与rs4075986 GG+AA基因型携带者相比，AG基因型携带者发病风险升高[OR(95%CI)=3.411(2.387～4.874)];与rs3019295 GG+AA基因型相比，携带AG基因型直肠癌发病风险降低[OR(95%CI)=0.706(0.501～0.996)]。SNP rs11783149和rs4075986与结肠癌发病风险相关联，与rs11783149 CC基因型携带者相比，TT基因型[OR(95%CI)=10.883(1.186～99.862)]和CT基因型[OR(95%CI)=1.665(1.036～2.675)]携带者引发结肠癌发病风险升高；与rs4075986 GG基因型携带者相比，AG+AA基因型[OR(95%CI)=1.824(1.262～2.638)]携带者结肠癌发病风险升高。结论 MST2基因SNP rs3019295 AG基因型可能是直肠癌的保护性因素；rs11783149 CT、TT基因型可能是引发结肠癌的危险因素；rs4075986 AG和AG+AA基因型可能是引发结直肠癌、直肠癌、结肠癌的危险因素。