文献
安徽医科大学简介
<正>安徽医科大学经过近百年的办学历程,已发展成为以医学为主,医学、理学、工学、管理学、法学协调发展的省属重点综合性大学。学校是教育部、国家卫健委和安徽省共建高校、国家“中西部高校基础能力建设工程”项目建设高校和国家级大学生创新创业训练计划承担高校,是安徽省第一批地方特色高水平大学、第一批综合改革试点学校。学校现有梅山路校区、翡翠路校区、东校区(在建)、巢湖校区、阜阳校区等5个校(院)区,校园占地面积2086亩。有直属教学机构20个,直属附属医院8所,非直属附属医院8所。现有在校全日制普通本科生16348人,全日制研究生7378人,留学生348人,继续教育学生11485人。设有临床医学(“5+3”一体化)等40个本科专业。
破壁灵芝孢子粉通过调控Nrf2通路保护DEN/CCl4诱导的小鼠肝癌模型
金海;万硕;刘倩;赵思宇;李婧;朱加兴;安家兴;金凤;目的 研究破壁灵芝孢子粉(GLS)对小鼠肝癌模型的治疗作用并探索其机制。方法 将50只2周龄C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组及GLS低、中、高剂量(0.25、0.5、1.0 g/kg)组，每组10只，建立二乙基亚硝胺(DEN)/CCl4小鼠肝癌模型，第8周开始灌胃GLS，每天1次，连续14周。末次给药结束后观察小鼠肝脏结节数量，酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清甲胎蛋白(AFP)；钼酸铵法检测小鼠血清、肝组织过氧化氢酶(CAT)含量；微板法检测小鼠血清、肝组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量；比色法检测小鼠血清、肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量；免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧-1(Ho-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、醌氧化还原酶1(Nqo1)和谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(Gclc)mRNA相对表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清AFP含量升高(P<0.01)，小鼠肝脏及血清CAT、GSH、GSH-PX含量下降(P<0.01),Keap1、Nqo1 mRNA相对表达升高(P<0.01),Nrf2、Ho-1、Gclc mRNA相对表达降低(P<0.01),PCNA阳性表达率升高(P<0.01)；与模型组比较，给药组小鼠肝脏结节总数、血清AFP含量降低(P<0.01)，小鼠肝脏及血清CAT、GSH、GSH-PX含量升高(P<0.05或P<0.01),Keap1、Nqo1 mRNA表达降低(P<0.05),Nrf2、Ho-1、Gclc mRNA表达升高(P<0.05),PCNA阳性表达率降低(P<0.01)。结论 GLS对DEN/CCl4诱导的小鼠肝癌模型具有显著保护作用，作用机制与调节小鼠肝脏氧化应激有关。
4-苯基丁酸改善脂多糖引起的母鼠胆汁酸代谢紊乱
梁心茹;孙影;暴双蕊;詹童;吴红艳;陶文康;张伦;王建青;张程;目的 探讨内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对细菌脂多糖(LPS)诱导的妊娠晚期小鼠胆汁酸代谢紊乱的改善作用，阐明ERS在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)中的调控机制。方法 将24只孕鼠随机分为对照组、LPS组、4-PBA组及LPS+4-PBA组。LPS组于妊娠第16天腹腔注射LPS(200μg/kg),4-PBA组腹腔注射4-PBA(150 mg/kg),LPS+4-PBA组在腹腔注射4-PBA(150 mg/kg)后1 h再腹腔注射LPS(200μg/kg)。所有孕鼠在LPS处理后6 h检测血清总胆汁酸(TBA)、肝损伤标志物、胆汁酸谱及其关键基因和蛋白表达。结果 LPS暴露升高孕鼠血清TBA水平(P<0.05)，激活ERS标志物及炎症因子，并下调胆汁酸转运蛋白和合成限速酶CYP7A1的表达(均P<0.05)。4-PBA干预有效抑制ERS，降低TBA水平(P<0.05)，并上调Ntcp、Bsep、Mdr3及Mrp3基因表达(均P<0.05)。结论 ERS在LPS干扰妊娠期胆汁酸代谢稳态中发挥重要作用，抑制ERS可通过调控胆汁酸转运蛋白改善胆汁淤积，为ICP的靶向治疗提供理论依据。
基于机器学习和COPD-SQ问卷的COPD风险预测模型构建
陈琳;赵璐娜;周玥;王盼盼;李京坤;张文文;张欣欣;邬超;刘冬;目的 构建并评估多种机器学习模型用于预测个体罹患慢性阻塞性肺疾病(COPD)的风险，为早期筛查和干预提供数据支持。方法 选取823例研究对象，其中COPD高风险组142例，低风险组681例。收集人口统计学特征、吸烟史、症状(如咳嗽、气短)及慢性阻塞性肺疾病筛查问卷评分等数据。采用4种机器学习算法——逻辑回归、随机森林、支持向量机和XGBoost构建风险预测模型。采用5折交叉验证评估模型性能，评价指标包括准确率、精确率、召回率、F1分数、受试者工作特征曲线下面积(AUC-ROC)和平均精度(AP)。另，进行了特征重要性分析。结果 逻辑回归模型表现出最佳性能(AUC=0.982,AP=0.939)，随机森林模型次之(AUC=0.975,AP=0.890)。特征重要性分析显示，吸烟史、呼吸急促症状和体质量是关键预测因子。所有模型在识别低风险人群方面均表现出色，但在识别高风险人群的能力上存在差异。结论 机器学习模型能有效预测COPD的高风险人群。逻辑回归模型展现出最优的综合性能，能高效识别COPD高危人群，可作为有价值的临床辅助筛查工具。不同模型因其性能特点差异而适用于不同的临床筛查场景，为构建分层、智能化的COPD筛查路径提供了具体的决策依据。
信号素3A促进病理性心肌肥厚的实验研究
武栗妃;张姣姣;张星;李东航;王宏波;曹济民;目的 探讨信号素3A(Sema3A)对病理性心肌肥厚进展的影响。方法 使用野生型C57BL 6J小鼠、Sema3A全身性过表达(Sema3A/Cre-ERTM)小鼠及同窝对照(Cre-ERTM)小鼠，每组6只。采用主动脉弓缩窄术(TAC)建立心肌肥厚模型，并设假手术组(Sham)作为对照。通过大体表型、心重/体质量比(HW/BW)、心重/胫骨长度比(HW/HL)和心重/肺重比(HW/PW)评估心脏肥厚程度。通过小动物超声检测射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)评价心功能。心脏组织分别通过RT-qPCR检测心房钠尿肽(ANP)和Sema3A mRNA的表达，Western blot检测Sema3A蛋白水平，苏木精-伊红染色观察形态结构，马松染色分析纤维化程度，免疫组化检测CD31以评估血管新生。离体实验采用大鼠H9C2以血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导肥大，对照组用PBS处理。48 h后通过RT-qPCR检测ANP、B型钠尿肽(BNP)及Sema3A mRNA表达，Western blot检测Sema3A蛋白水平。结果 在动物整体水平，与Sham组相比，野生型C57 BL 6J小鼠在TAC术后其心脏组织ANP的mRNA水平显著升高，Sema3A的mRNA和Sema3A蛋白水平也明显升高(均P<0.05)；与Cre-ERTM+TAC组小鼠相比，Sema3A/Cre-ERTM+TAC组小鼠心脏肥大、HW/BW、HW/HL和HW/PW及心室壁增厚均更为显著，EF及FS降低更为明显，心脏纤维化程度更为严重，心脏CD31的表达水平减少(均P<0.05)。在细胞水平，与对照组相比，H9C2细胞给予Ang Ⅱ处理后其ANP和BNP的mRNA水平升高，Sema3A的mRNA和Sema3A蛋白水平也升高(均P<0.05)。结论 Sema3A可通过抑制血管新生而促进压力负荷性心肌肥厚的进展。
脓毒症相关急性肝损伤的临床特点及高危因素
许伦兵;季强;邵敏;目的 旨在探究脓毒症发生肝损伤的危险因素，为脓毒症肝损伤患者的诊疗提供参考。方法 回顾性分析402例脓毒症患者的临床数据，依据患者入住ICU期间急性肝损伤发生情况，将观察对象分为脓毒症肝损伤组与脓毒症非肝损伤组。通过单因素分析筛选与肝损伤发生潜在关联的临床指标，再构建多因素Logistic回归模型，确定影响脓毒症患者发生肝损伤的独立危险因素。结果 共收集符合标准的脓毒症患者229例，合并肝损伤患者110例(48.03%)，其中肝损伤组死亡52例(47.27%)。脓毒症肝损伤组与脓毒症非肝损伤组分析比较：APACHEⅡ评分、SOFA评分、血小板、乳酸、纤维蛋白原含量、糖尿病、腹腔感染、血管活性药物治疗、连续性肾脏替代治疗、机械通气治疗差异有统计学意义(P<0.05)。纳入多因素Logistic中分析结果显示：SOFA评分(OR=1.19, 95%CI:1.06～1.33)、糖尿病(OR=3.27, 95%CI:1.65～6.48)、腹腔感染(OR=2.74,95%CI:1.33～5.62)和机械通气(OR=5.24, 95%CI:1.58～17.41)为脓毒症患者发生肝损伤的独立危险因素。结论 糖尿病、腹腔感染、SOFA评分和机械通气治疗是脓毒症患者发生肝损伤的独立危险因素。
G-CSF的不同给药方式治疗不明原因反复种植失败患者的临床疗效观察
张永静;王敏捷;王亦非;王建业;王超;徐玉萍;王田娟;郝燕;邢琼;目的 聚焦不明原因反复种植失败(URIF)患者，比较粒细胞集落刺激因子(G-CSF)不同给药方式对该类患者在冻融胚胎移植周期中的临床治疗效果。方法 采用回顾性病例对照分析，研究对象为接受诊疗的187例URIF患者，根据患者在冻融胚胎移植周期内膜转化日是否使用G-CSF，以及G-CSF的给药方式，将研究对象分为3组：对照组(未使用G-CSF, n=71)、皮下注射组(皮下注射G-CSF, n=72)和宫腔灌注组(宫腔灌注G-CSF,n=44)。研究过程中，对3组URIF患者的妊娠结局进行对比分析，并开展Logistic回归分析。结果 3组患者生化妊娠率差异显著(P<0.05)，提示总体比较差异有统计学意义，就数值趋势而言，生化妊娠率表现为皮下注射组>宫腔灌注组>对照组。进一步进行两两比较发现，仅皮下注射组与对照组差异有统计学意义(P<0.017)，其余组间差异均无统计学意义(P > 0.017)。3组患者早期流产率的总体比较同样显示差异显著(P<0.05)，提示组间分布差异有统计学意义，数值趋势为宫腔灌注组>皮下注射组>对照组。两两比较结果显示，仅宫腔灌注组与对照组差异有统计学意义(P<0.017)，其余任意两组比较差异均无统计学意义(P > 0.017)。多因素Logistic回归分析结果显示：在生化妊娠结局方面，转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数以及皮下注射G-CSF为生化妊娠率升高的独立影响因素，而年龄为生化妊娠率降低的独立影响因素；在临床妊娠结局方面，转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数以及皮下注射G-CSF同样为临床妊娠率升高的独立影响因素，而身体质量指数为临床妊娠率降低的独立影响因素。结论 皮下注射G-CSF治疗URIF患者，仅提高了生化妊娠率，多因素Logistic回归分析中皮下注射G-CSF是URIF临床妊娠率的提高因素，但3组患者妊娠结局比较，临床妊娠率无显著提高。妊娠结局比较及多因素Logistic回归分析结果均提示宫腔灌注G-CSF对治疗URIF患者无明显疗效。
一种基于OX40L胞内域的靶向IL-13Rα CAR巨噬细胞的构建与验证
薛慧;薛梓萌;陈维乐;邱佳琪;朱梦娟;陈义昭;涂佳杰;目的 构建靶向白细胞介素-13受体α(IL-13Rα)且胞内域整合可双重激活巨噬细胞与T细胞的信号接头蛋白OX40L的嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)。方法 设计并合成以OX40L为胞内信号域、靶向IL-13Rα的CAR分子(IL-13Rα-OX40LCAR)，将其定向克隆至腺病毒表达载体。采用佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞(THP-1-M)后，用重组腺病毒感染该细胞，构建稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)标记的anti-IL-13Rα CAR的THP-1巨噬细胞。通过流式细胞术监测CAR分子的表达效率；以空载体组为阴性对照、CD3ζ组为阳性对照、OX40L-CD3ζ组为实验组，通过体外共培养实验，检测各组巨噬细胞对IL-13Rα高表达胶质瘤细胞(U251)及低表达胶质瘤细胞(T98G)的吞噬功能差异。结果 CAR腺病毒高效率转染THP-1-M，获得anti-IL-13Rα CAR-M。与不同IL-13Rα表达水平的胶质瘤细胞共培养后，流式细胞术结果显示，对于低表达IL-13Rα的T98G细胞，三组间差异无统计学意义；在与IL-13Rα高表达的U251细胞共培养后，与空载体组相比，CD3ζ组表现出增强的吞噬作用(P<0.05)，与CD3ζ组相比，OX40L-CD3ζ组吞噬能力进一步增强(P<0.05)。结论 通过构建IL-13Rα-OX40L-CAR腺病毒并转染经PMA诱导分化的THP-1-M，成功构建了anti-IL13Rα-OX40L-CAR-M，且其能通过特异性靶向吞噬高表达IL-13Rα的胶质瘤细胞，并表现出优于传统CD3ζ胞内域的激活。
人流后应用雌孕激素对胚物残留及宫腔粘连的疗效分析
谢迎艳;张李松;黄晓武;李晓雨;杨雪;目的 评估人工流产术后即时口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(每片含雌二醇2 mg)对降低胚物残留(RPOC)二次手术、预防宫腔粘连(IUA)及促进子宫内膜修复的临床疗效。方法 回顾性分析行人工流产术的494例患者，其中对照组214例，为术后仅常规服用抗生素及益母草颗粒者，观察组280例，在常规治疗基础上立即加用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(每片含雌二醇2 mg)。比较两组患者在人工流产术后RPOC二次手术率、IUA发生率、术后子宫内膜厚度恢复情况、术后阴道出血持续时间、月经复潮时间和复潮月经量及术后并发症情况的差异。结果 观察组RPOC二次手术率为0.4%，低于对照组的2.3%，但组间差异无统计学意义(P=0.13,Fisher精确检验)；观察组IUA发生率为1.8%，低于对照组的8.8%(P<0.05)；观察组术后2周子宫内膜厚度厚于对照组(P<0.05)；观察组术后阴道出血时间、月经复潮时间更短，术后盆腔感染、宫腔积液及月经量减少的发生率亦低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 人工流产术后立即口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可显著预防IUA、缩短术后阴道出血时间、促进内膜修复、改善月经恢复情况，并可能降低RPOC二次手术风险。
低氧环境对抗肿瘤药物培美曲塞介导的肿瘤细胞凋亡的影响
周文静;葛若木;王子涵;江小丽;钟健;何清雅;张胜权;张素梅;目的 研究低氧环境对培美曲塞(PE)介导的非小细胞肺癌细胞凋亡的影响。方法 将A549细胞置于21%O2或1%O2中，给予8μmol/L PE处理48 h，分为常氧对照组、常氧溶剂组、常氧加药组、低氧对照组、低氧溶剂组、低氧加药组。台盼蓝染色法检测低氧环境与常氧环境下的细胞给予PE处理后的死亡情况；流式细胞术检测PE作用后常氧和低氧环境下细胞的凋亡率；细胞划痕实验检测PE作用后常氧和低氧环境下细胞的迁移距离；Western blot检测MRP-1、Cleaved Caspase-3、E-Cadherin、N-Cadherin表达。结果 台盼蓝染色结果显示，与常氧加药组相比，低氧环境下PE作用后的细胞死亡率下降(P<0.001)。流式细胞术结果显示，低氧和常氧环境下PE均导致细胞凋亡，但常氧加药组凋亡率显著高于低氧加药组(P<0.000 1)。细胞划痕实验结果显示，常氧和低氧环境下PE处理24 h和48 h后，A549细胞的迁移距离均小于对照组细胞(P<0.05)，但常氧加药组和低氧加药组细胞的迁移距离无显著性差异。Western blot结果显示，低氧环境下PE处理的细胞中MRP-1表达明显高于常氧环境下PE处理的细胞(P<0.000 1)。与对照组比较，常氧条件下，PE作用于A549细胞后，Cleaved Caspase-3的表达上升(P<0.05)，但低氧条件下，PE处理的细胞中Cleaved Caspase-3表达无明显变化。低氧和常氧环境下，PE处理的细胞中E-Cadherin表达下降(P<0.000 1、P<0.001),N-Cadherin表达降低(P<0.05、P<0.000 1)，但低氧加药处理的细胞中E-Cadherin和NCadherin表达明显低于常氧加药组(均P<0.000 1)。结论 低氧可显著削弱PE对A549细胞的促凋亡效应，并阻断Cleaved Caspase-3激活；其机制可能与低氧诱导MRP-1高表达、减少药物蓄积有关。干预MRP-1或恢复凋亡通路活性可能成为克服低氧耐药的新策略。