文献
METTL3促进非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和EMT
金丹;邵爽;李睿;郭纪伟;目的 探讨甲基转移酶样3(METTL3)作为m~6A修饰的甲基转移酶对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法 通过生物信息学探讨METTL3表达水平与NSCLC患者预后的关系，通过RT-PCR、Western blot、m~6A定量检测、CCK-8、免疫荧光、克隆形成和细胞划痕实验等探讨敲减或高表达METTL3后NSCLC细胞METTL3 mRNA和蛋白水平、m~6A水平、增殖、克隆形成、迁移及凋亡能力的变化。结果 生物信息学分析表明METTL3在NSCLC中高表达且与患者生存期呈负相关。RT-PCR和Western blot实验显示METTL3在NSCLC细胞系中高表达。在A549细胞中，高表达METTL3后显著增加NSCLC细胞m~6A水平并促进其增殖、生长、肿瘤形成和细胞迁移，且抑制细胞凋亡并上调波形蛋白(Vimentin),下调E-钙黏蛋白(E-cadherin)的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01),从而促进A549细胞的上皮-间质转化进程(EMT)。但在A549细胞中靶向敲除METTL3则得到相反结果(P<0.01)。结论 过表达METTL3增加NSCLC细胞m~6A水平并促进其增殖、克隆形成和细胞迁移能力，为今后以METTL3为靶点的NSCLC早期诊断与靶向药物开发奠定理论基础。
肺癌肝转移的分子机制研究和临床治疗进展
季鹏程;叶元滋;邵长春;肝转移是晚期肺癌常见的并发症之一，是影响患者预后和生存期的关键因素。目前缺乏针对肺癌肝转移有效的治疗手段，导致患者生存期短、预后差。因此，相关分子机制的深入研究对于推动临床转化和优化治疗策略具有重要的意义。近年来，关于肺癌肝转移发生机制的研究已逐渐深入，尤其在不同蛋白、细胞间相互作用及肿瘤微环境变化等方面取得了一定进展。该文从肺癌肝转移的基本过程、相关蛋白和信号通路、免疫微环境、临床治疗进展几个方面进行综述，发现TGF-β/smad信号通路和整合素家族蛋白可以促进肺癌肝转移；肿瘤微环境中单核巨噬细胞、成纤维细胞和肝细胞在肺癌肝转移中发挥促进作用；在肺癌肝转移临床治疗中，免疫治疗与化疗、放疗和抗血管生成治疗的联合使用可能提高治疗效果。针对特定通路、蛋白、肿瘤微环境中特定细胞的靶向治疗及多种治疗方式的联合使用有望成为未来肺癌肝转移临床治疗的有效策略。
2019—2021年喀什地区莎车县肺结核时空流行特征分析
陈晓蝶;买吾拉江·依马木;常敏丽;张利萍;郑彦玲;目的 探讨新疆喀什地区莎车县肺结核流行的时间和空间分布特点。方法 收集2019—2021年莎车县的肺结核发病资料，应用圆形分布法、局部空间自相关分析、冷热点分析、方向分布和空间重心方法进行时空分析。结果 2019—2021年莎车县肺结核发病数共8 345例，其中男性占52.03%,女性占47.97%,患者以60～75岁为主。塔尕尔其乡、莎车镇和恰热克镇的肺结核报告发病数位居全县前三。春、夏季为肺结核的疾病高发季，3月中旬至7月中旬为疾病高发期。米夏乡、伊什库力乡等为“高高”聚集区，“低低”聚集区主要集中在霍什拉甫乡、喀拉苏乡等。塔尕尔其乡、米夏乡、伊什库力乡等为莎车县肺结核发病的热点区域。研究期间内，喀什地区莎车县肺结核发病重心逐渐由西南向东北偏移。结论 莎车县肺结核疫情存在一定的聚集性，男性发病略多于女性，老年群体占比较大，春、夏为疾病高发季节，米夏乡、伊什库力乡为重点发病区域。相关部门应持续加强肺结核高发期间重点人群、区域的疾病监测工作，采取相应的干预措施，降低肺结核的传播风险。
PHB2在乳腺癌中的表达及其对细胞增殖、迁移和侵袭的影响
裴娅婷;沈玉婷;王菊琴;罗文武;郭欠影;吴正升;目的 探讨抗增殖蛋白2(PHB2)在乳腺癌中的表达及其对肿瘤细胞生物学行为的影响。方法 采用免疫组化检测乳腺癌组织中PHB2蛋白的表达并分析其与临床病理特征的关系。分别构建敲低和过表达PHB2的乳腺癌稳转细胞系，通过克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验检测PHB2对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。运用蛋白质印迹实验(WB)检测PHB2对上皮间质转化(EMT)相关标志物钙黏蛋白E(E-cadherin)、钙黏蛋白N(N-cadherin)、蜗牛家族转录抑制因子1(Snail)蛋白、波形蛋白(Vimentin)和紧密连接蛋白1(Claudin-1)表达的影响。裸鼠皮下成瘤实验检测PHB2对体内成瘤能力的影响。结果 免疫组化结果显示，PHB2在乳腺癌中高表达并且与肿瘤大小、人表皮生长因子受体-2(HER-2)和增殖指数Ki-67显著正相关(P<0.05)。克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验结果显示，敲低PHB2可抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01);过表达PHB2则促进其增殖、迁移和侵袭(P<0.01)。裸鼠皮下成瘤实验结果显示，敲低PHB2小鼠的肿瘤体积和体质量明显减小(P<0.000 1),过表达PHB2肿瘤的体积和体质量明显增加(P<0.001)。WB结果显示，敲低PHB2后乳腺癌细胞的上皮标志物E-cadherin上调，而间充质标志物N-cadherin、Snail、Vimentin下调(P<0.01);过表达PHB2后乳腺癌细胞的Claudin-1下调，而N-cadherin、Snail、Vimentin上调(均P<0.05)。结论 PHB2在乳腺癌中高表达并能够促进肿瘤细胞的多种恶性生物学行为，可能是乳腺癌诊断和治疗的潜在靶点。
KRT14通过激活Wnt/β-catenin通路促进基底细胞样乳腺癌侵袭和迁移
程政;张曼曼;周静妮;郭欠影;吴正升;目的 探讨角蛋白14(KRT14)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及其生物学功能和机制。方法 通过TCGA数据库分析KRT14 mRNA在BLBC与正常乳腺组织中的表达水平。采用qPCR、Western blot(WB)和免疫组化检测KRT14在BLBC和癌旁非肿瘤乳腺组织中的表达，并分析其与临床病理特征的关系。在乳腺癌细胞中分别构建KRT14过表达和敲低模型，使用细胞划痕和Transwell实验评估乳腺癌细胞迁移和侵袭能力变化。通过WB和免疫荧光检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、无翼型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、基质金属蛋白酶7(MMP7)和细胞性骨髓细胞增生病毒癌基因同源物1(c-Myc)的表达和β-catenin的细胞定位，并使用Wnt/β-catenin信号通路抑制剂验证KRT14的作用机制。结果 KRT14在BLBC组织中表达高于正常组织或癌旁非肿瘤乳腺组织(P<0.05),并与T分期和组织学分级呈正相关(P<0.05)。KRT14过表达能够增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力，反之则减弱(P<0.01)。KRT14过表达能够增加Wnt/β-catenin通路相关蛋白β-catenin、Wnt1、MMP7和c-Myc的表达水平，并且抑制该通路后可消除KRT14对细胞迁移和侵袭的影响。结论 KRT14在基底细胞样乳腺癌中高表达，可能通过Wnt/β-catenin信号通路参与了乳腺癌细胞迁移和侵袭。
ABCG5在头颈鳞癌中的作用探究
吴向平;王嫣;姚长玉;目的 探究ATP结合盒，亚家族G,成员5(ABCG5)在头颈鳞癌中的调控作用。方法 应用免疫组织化学染色检测105例下咽癌肿瘤标本中ABCG5的表达并分析其表达含量与患者远期生存时间的关系。依次运用免疫蛋白印迹、流式细胞术检测ABCG5在头颈鳞癌细胞系中的表达。运用流式分选探究ABCG5阳性与阴性细胞增殖、转移、成球能力和表达干细胞分子的差异。siRNA转染进一步证明ABCG5是否影响癌细胞的恶性行为。结果 ABCG5与下咽癌患者预后不良相关。ABCG5富集于头颈鳞癌干细胞中。与阴性细胞相比，ABCG5阳性细胞具有更强的增殖(P<0.001)、转移(P<0.01)和球体形成能力(P<0.001)。干细胞分子SRY-box转录因子2 (SOX2)、NANOG、性别决定区Y框9 (SOX9)、八聚体结合转录因子4 (OCT4)、分化簇44受体(CD44)在ABCG5阳性细胞中的表达水平明显高于阴性细胞。上皮细胞分子上皮细胞黏附素(E-cadherin)在ABCG5阳性细胞中的表达低于阴性细胞，而间质细胞分子神经元钙粘蛋白(N-cadherin)、蜗牛科转录抑制因子2 (Slug)、蜗牛同源物1 (Snail 1)和波形蛋白(Vimentin)在阳性细胞中的表达高于阴性细胞(P<0.01)。此外，干扰ABCG5表达可抑制肿瘤细胞成球(P<0.001)以及肿瘤干细胞和上皮间质转化分子的表达(P<0.001)。结论 ABCG5在维持头颈鳞癌干细胞功能中具有潜在生物学作用。
硼替佐米抑制胰腺癌细胞恶性生物学行为和肝转移
陈崟峰;黄星;目的 探究硼替佐米在抑制胰腺癌细胞恶性生物学行为和肝转移方面的潜能。方法 以KPC和Panc02细胞为研究对象，CCK-8实验检测硼替佐米对胰腺癌细胞活力的影响，并计算半抑制浓度(IC_(50))值；通过EdU染色检测硼替佐米对胰腺癌细胞活力的影响；凋亡实验用于检测硼替佐米对胰腺癌细胞的促凋亡作用；集落形成、细胞划痕和Transwell实验检测硼替佐米对胰腺癌细胞集落形成、迁移和侵袭能力的影响；qRT-PCR和Western blot用于检测硼替佐米对细胞上皮间质转化(EMT)相关标志物分子，包括Cdh1、Cdh2、Vim和Snail基因，E-cadherin蛋白(上皮钙黏蛋白)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和Snail蛋白表达的影响；动物脾转肝模型用于评估硼替佐米对于抑制胰腺癌肝转移的治疗价值。结果 CCK-8实验显示硼替佐米能降低胰腺癌KPC和Panc02细胞的活力(P<0.000 1),IC_(50)值分别约为118.70 nmol/L和34.16 nmol/L;EdU实验显示硼替佐米能抑制胰腺癌细胞的增殖能力(P<0.01);凋亡实验显示硼替佐米能促进胰腺癌细胞发生早期凋亡和晚期凋亡(P<0.05);集落形成、细胞划痕和Transwell实验显示硼替佐米能抑制胰腺癌细胞的集落形成、迁移和侵袭能力(P<0.01);qRT-PCR和Western blot实验显示硼替佐米能够改变胰腺癌细胞EMT相关标志物分子的mRNA(P<0.000 1)(Cdh1基因表达水平提高，Cdh2、Vim和Snail基因表达水平降低)和蛋白(E-cadherin蛋白水平提高，N-cadherin、Vimentin和Snail蛋白水平降低)表达；动物脾转肝模型表明硼替佐米能够有效限制胰腺癌肝转移能力(P<0.01)。结论 硼替佐米能够抑制胰腺癌细胞多种恶性生物学行为和肝转移，可能是胰腺癌治疗的潜在药物。
信号蛋白6D通过AURKA抑制三阴性乳腺癌的恶性进展
周静妮;赵荣荣;罗文武;王弦;郭欠影;吴正升;目的 探讨信号蛋白6D(SEMA6D)在三阴性乳腺癌(TNBC)恶性进展中的作用。方法 通过生物信息学和免疫组化分析SEMA6D在TNBC和癌旁非肿瘤组织中的表达水平及其与患者临床病理特征的关系；构建稳定敲低SEMA6D表达的MDA-MB-231细胞系进行体外实验，通过细胞划痕和Transwell实验研究SEMA6D对TNBC细胞的迁移和侵袭的影响；cBioPortal数据库和GEPIA2数据库筛选出与其负相关的基因，即极光激酶A(aurora kinase A,AURKA),生物信息学和免疫组化分析AURKA在TNBC和癌旁非肿瘤组织中的表达水平及其与患者临床病理特征的关系；Western blot实验分析敲低SEMA6D后AURKA的表达和上皮间质转化相关标志物蛋白紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、钙黏蛋白N(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达的影响。结果 生物信息学分析和免疫组化结果显示，SEMA6D在TNBC组织中的表达低于癌旁非肿瘤组织(均P<0.05),AURKA在TNBC组织中的表达高于癌旁非肿瘤组织(均P<0.05),SEMA6D和AURKA在TNBC中表达呈负相关(P<0.01);SEMA6D低表达和AURKA高表达均与TNBC患者肿瘤大小、肿瘤组织学分级、临床分期和淋巴结转移呈正相关(均P<0.05);敲低SEMA6D促进TNBC细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.001);Western blot结果显示，敲低SEMA6D后AURKA表达上调并且促进肿瘤细胞N-cadherin和Vimentin的表达，抑制了Claudin-1的表达。结论 TNBC中SEMA6D表达下调，可能通过上调AURKA的表达以及促进上皮间质转化，参与TNBC的恶性进展。