文献
子宫球蛋白相关蛋白1与原发性甲状腺功能减退的相关性研究
陆晨阳;马星冉;徐甜;左春林;目的 探讨子宫球蛋白相关蛋白1(UGRP1)与原发性甲状腺功能减退的相关性。方法 选取96例原发性甲减患者，其中包括甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)或抗甲状腺球蛋白抗体(ATG)阳性的患者66例为抗体阳性组，甲状腺自身抗体阴性的患者30例为抗体阴性组，选取健康人96例为对照组，分别比较三组间一般临床资料、甲状腺相关指标及血清UGRP1水平。在体外用质粒转染人甲状腺正常细胞(NTHY-ORI 3-1),分别为空载体质粒组以及UGRP1质粒组，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清液T4水平并进行比较。结果 三组间促甲状腺素(TSH)、TPOAb及ATG等指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)。抗体阳性组、抗体阴性组的血清UGRP1水平分别为(303.97±156.00)pg/ml、(352.13±188.37)pg/ml,高于对照组(237.54±137.20)pg/ml,组间差异有统计学意义(P=0.005)。其中抗体阳性组与抗体阴性组两组间比较差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析提示UGRP1是原发性甲减患病的危险因素(OR=1.004,95%CI:1.001～1.007,P=0.007)。转染UGRP1质粒及空载体质粒的人甲状腺正常细胞分泌的T4浓度差异无统计学意义。结论 原发性甲减患者的血清UGRP1水平增高，UGRP1的高表达可能与甲状腺细胞分泌T4的功能并非直接相关。
糖类抗原19-9下降动力学在晚期胆胰肿瘤中的应用价值
张逸寅;戴映;何子然;瞿子庭;卢丽丽;朱清波;亓晓文;顾康生;目的 探讨晚期胆胰肿瘤患者在真实世界中接受一线或二线抗肿瘤治疗时，应用糖类抗原19-9(CA19-9)下降动力学预测近期疗效、判断生存预后的价值。方法 回顾性收集晚期胆胰来源腺癌患者89例，记录不同时间节点和不同下降幅度的CA19-9动力学数据。评估其与患者临床病理特征、接受抗肿瘤治疗近期疗效和生存预后的关系。结果 纳入患者基线CA19-9水平为1.20～65 706.40 U/ml,中位值是303.11 U/ml。基线CA19-9水平与性别、年龄、体质量指数、原发肿瘤部位、肝转移、肺转移、淋巴结转移、腹腔腹膜转移、体力状态评分、治疗线数和治疗方式均无统计学关联。患者基线CA19-9与系统免疫炎症指数、预后营养指数和总胆红素也无显著相关性。治疗2～3程后CA19-9下降达25%或50%时，预示患者可以获得肿瘤客观缓解或疾病控制的近期疗效。治疗方式选择多类型药物联合以及1程治疗后CA19-9下降达25%是患者接受一或二线治疗获得较长无进展生存时间的独立预后因素。结论 CA19-9下降动力学在预测晚期胆胰肿瘤治疗疗效和生存预后中具有一定的价值。
以秀丽线虫为模型探究中药提取物对阿尔茨海默病的研究进展
裴雨晴;徐纯钰;邵歆迪;朱煜洁;周思玥;郑执一;成飞;施萱;陈章悦;李华玲;阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病。现已发现AD与遗传、心脑血管、tau蛋白过度磷酸化等多种致病因素有关，但仍未有明确的结论说明其发病机制。本文就秀丽线虫模型对AD病理机制的研究以及中药提取物对AD的治疗作用的研究进展进行综述，为深入研究中药提取物对AD的缓解作用提供依据。
青少年抑郁障碍伴发激越症状的预测模型研究
赵鑫;刘乐伟;郝明茹;凡豪杰;夏磊;耿峰;莫大明;刘寰忠;目的 探索抑郁严重程度和血浆促甲状腺激素(TSH)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平对青少年抑郁障碍(MDD)患者的激越症状预测价值。方法 入组青少年抑郁障碍患者91例，根据外显攻击行为量表修订版(MOAS)评估激越程度；24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD_(24))测定抑郁严重程度；化学发光免疫分析(CLIA)测定血浆促甲状腺激素(TSH)水平；电化学发光免疫分析(ECL)测定BDNF。SPSS 26.0对数据进行统计分析，Spearman相关分析HAMD_(24)和血浆TSH、BDNF水平与激越程度的关系，多元线性回归分析青少年MDD患者激越程度的影响因素，二元Logistic回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)建立预测模型。结果 青少年MDD患者激越程度与HAMD_(24)总分呈正相关(P<0.001);与血浆TSH、BDNF水平呈负相关(均P<0.05);HAMD_(24)总分和血浆BDNF水平均是激越程度的危险因素(均P<0.05);HAMD_(24)总分、血浆TSH、BDNF水平均是青少年MDD患者伴发激越症状的危险因素；ROC曲线分析显示三项联合预测模型(AUC=0.889,P<0.001)较单项预测模型预测价值更高(P<0.01)。结论 青少年MDD患者伴发激越症状与HAMD_(24)总分和血浆TSH、BDNF水平紧密联系，且三项联合模型具有较好的预测能力。
深度学习重建在主动脉CTA虚拟平扫中的研究
张天语;赵小英;宋建;沈艺;吴兴旺;目的 研究低剂量条件下能谱CT虚拟平扫(VUE)联合深度学习重建(DLIR)算法在主动脉CT血管成像(CTA)中的应用价值。方法 前瞻性收集94例行主动脉CTA检查的患者，随机分为低剂量能谱增强组和100 kVp常规增强组，每组47例。两组均采用常规扫描模式先行主动脉常规平扫(TUE),管电压120 kVp,使用自适应统计迭代重建(ASIR-V)40%重建TUE图像；低剂量能谱增强组采用宝石能谱成像(GSI)扫描模式行增强扫描，DLIR-H重建得60 keV虚拟单能量图像(VMIs)和VUE图像；100 kVp常规增强组行常规增强扫描，管电压100 kVp, ASIR-V 50%重建增强图像。在每组图像上测量和计算升主动脉、降主动脉、腹主动脉、髂总动脉、腰大肌的CT值、噪声(SD)值、噪声比(SNR)和对比噪声比(CNR),并记录有效辐射剂量(ED)。由2名医师采用5分法对图像质量进行主观评分。结果 相对于100 kVp常规增强图像，低剂量能谱增强图像的升主动脉、降主动脉、腹主动脉和髂总动脉SNR值及CNR值更大(P<0.05),两者主观评价差异无统计学意义；与TUE图像比较，VUE图像的腹主动脉、髂总动脉、腰大肌SNR值及升主动脉CNR值较大(P<0.05),主观图像质量相近；低剂量能谱增强扫描ED值较100 kVp常规增强扫描降低约40.0%。结论 低剂量能谱CT联合DLIR应用于主动脉CTA,可以显著提高SNR及CNR值，同时生成的VUE图像质量接近TUE扫描，具有进一步降低辐射剂量的潜力。
缓症链球菌属血流感染的临床特征和耐药监测
李亚娟;刘婷婷;黄颖;徐元宏;目的 研究近几年缓症链球菌属(SMG)血流感染的流行病学特征、耐药特点以及临床致病风险和趋势。方法 收集50例来自SMG血流感染患者血培养阳性标本，通过基质辅助激光解吸电离飞行质谱(MALDI-TOF MS)鉴定菌株；抗生素敏感性通过最小抑菌浓度和纸片扩散法(K-B法)进行试验；通过统计软件结合临床资料进行数据综合分析。结果 通过质谱鉴定出血流感染中SMG的5种菌株，分别是口腔/缓症链球菌、肺炎链球菌、戈登链球菌、血链球菌和副血链球菌。这些SMG对红霉素和克林霉素具有较高的耐药率，但对青霉素、氨苄西林和头孢曲松的耐药率较低。另外血红蛋白和白蛋白降低、C反应蛋白和降钙素原升高等实验室指标是SMG血流感染患者常见的血液学变化。在SMG菌血症中，戈登链球菌，血链球菌和口腔/缓症链球菌是导致感染性心内膜炎的主要致病菌，心肌疾病风险因素使前两者更加盛行。口腔/缓症链球菌菌血症更多是发生在肾脏移植合并肺部感染的患者中。结论 在本地区，β-内酰胺类抗生素是治疗SMG的最佳选择。系统发育上相近的SMG各菌种在血流感染患者中表现出不同流行率和临床疾病的风险，SMG引起菌血症的早期预防和诊断对于临床诊断、治疗和有效控制疾病进展是必要的。
AdipoRon通过调节脂质代谢和重塑巨噬细胞表型改善肝纤维化的功能研究
王海昆;姚萍;杨涛;席利力;目的 探究脂联素受体激动剂AdipoRon治疗四氯化碳(CCl_4)诱导的小鼠肝纤维化模型中的作用及其机制。方法 40只小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量AdipoRon组、高剂量AdipoRon组，每组10只。腹腔注射CCl_4溶液诱导小鼠肝纤维化。低/高剂量AdipoRon组在模型组的基础上，分别给予100 mg/kg、200 mg/kg AdipoRon灌胃。生化法检测血清谷草转氨酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性。HE染色、Masson染色及天狼猩红染色观察小鼠肝组织病理学变化。Western blot法检测小鼠肝组织胶原蛋白I(Collagen I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白的表达水平。油红O染色观察小鼠肝脏脂滴沉积情况。免疫荧光检测肝内巨噬细胞标志物CD68+诱导型一氧化氮合酶(iNOS)+标记的M1型巨噬细胞所占百分比(%)。RT-qPCR检测小鼠肝组织中脂质合成相关基因脂肪酸合成酶(Fasn)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(Scd1)、白细胞分化抗原36(Cd36)、脂质分解基因过氧化物酶体增殖物激活受体α(Pparα)和肉碱棕榈酰转移酶1α(Cpt1α)的表达，以及M1型巨噬细胞相关基因白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与M2型巨噬细胞相关基因精氨酸酶1(Arg1)、巨噬细胞选择性活化标志物(Ym-1)的表达。结果 与模型组比较，低、高剂量AdipoRon组小鼠血清中ALT、AST活力显著降低(P<0.05);肝组织结构受损、肝细胞变性及炎症细胞浸润情况均得到改善，胶原纤维沉积也明显减少；肝组织中Collagen I、α-SMA和TIMP-1蛋白相对表达量显著下调(P<0.05),MMP-1蛋白相对表达量显著上调(P<0.05);肝内脂滴沉积明显减少；Fasn、Scd1、Cd36 mRNA相对表达量显著下调(P<0.05),Pparα和Cpt1α mRNA相对表达量显著上调(P<0.05),CD68+iNOS+标记的M1型巨噬细胞比例显著减少(P<0.05),IL-6和TNF-α mRNA相对表达量显著下调(P<0.05),Arg1和Ym-1 mRNA相对表达量显著上调(P<0.05)。此外，高剂量AdipoRon组对各指标的改善效果要优于低剂量AdipoRon组(P<0.05)。结论 AdipoRon具有改善CCl_4-诱导的肝纤维化小鼠的脂质代谢紊乱，抑制肝内巨噬细胞向M1型极化，从而改善肝纤维化的作用。
IL-25与屋尘螨协同促进嗜酸性粒细胞哮喘过敏反应的作用和机制研究
徐丽娜;何小双;刘冬;目的 探讨白细胞介素(IL)-25在嗜酸性粒细胞哮喘过敏反应中的核心作用。方法 40只4～5周龄C57BL/6小鼠随机分为4组，WT+shRNA NT组，WT+HDM组，IL-25 shRNA+IL-25组和IL-25 shRNA+IL-25+HDM组。对应于各分组，采用鼻内滴注法，使用屋尘螨和(或)IL-25处理小鼠。采用HE染色和PAS染色进行肺组织染色和病理学分析。采用ELISA测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中2型细胞因子的水平。采用流式细胞术(FCM)测定肺组织浸润辅助性T细胞2(Th2)、2型固有淋巴细胞(ILC2)和嗜酸性粒细胞数量变化。采用鼻内滴注法，使用FITC-标记的DQ-卵清蛋白(DQ-OVA)处理小鼠，测定其肺内浸润的嗜酸性粒细胞的抗原呈递能力。结果 HE染色和PAS染色结果显示，与WT+shRNA NT组相比，IL-25 shRNA+IL-25+HDM组小鼠肺部存在大量黏液，肺血管、肺泡导管及全肺泡均可见大量嗜酸性粒细胞浸润和炎症性气道上皮下增厚；IL-25 shRNA+IL-25组小鼠肺部仅有少量黏液，肺血管、肺泡导管及全肺泡均可见少许嗜酸性粒细胞浸润和炎症性气道上皮下增厚；而WT+HDM组则无明显差异。与WT+shRNA NT组相比，IL-25 shRNA+IL-25+HDM组小鼠BALF中IL-25、IL-4、IL-5、IL-13、IL-33、干扰素-γ(IFN-γ)的水平明显升高；肺内浸润的Th2、ILC2和嗜酸性粒细胞的水平明显升高；小鼠肺部浸润的嗜酸性粒细胞内FITC-标记的DQ-OVA荧光水平明显升高(P<0.05);IL-25 shRNA+IL-25组上述指标也显示升高，但幅度有限(P<0.05);而WT+HDM组则无明显差异。结论 IL-25在嗜酸性粒细胞哮喘的致敏过程和嗜酸性粒细胞抗原呈递中具有重要作用。
中缝背核五羟色胺能神经元对PCPA失眠模型大鼠睡眠质量及焦虑样行为的影响
李群涛;杜桐宇;贾磊;殷姜文;李燕;目的 研究通过化学遗传学技术选择性激活对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型大鼠中缝背核五羟色胺神经元(DRN5-HT),探讨其对失眠与焦虑共患病是否具有调节作用。方法 将32只雄性SD大鼠随机分为Control组、PCPA模型组(PCPA组)、化学激活组(hM3Dq+CNO组)、化学对照组(hM3Dq+Saline组)。通过旷场实验与高架十字迷宫实验评估实验大鼠焦虑水平，在体脑电(EEG)记录丙泊酚诱导睡眠及皮质脑电变化、通过免疫荧光染色观察5-HT神经元c-Fos阳性的蛋白表达量变化。结果 行为学结果显示，化学激活组与化学对照组相比，化学激活组焦虑水平明显较低(P<0.05),睡眠时长明显延长(P<0.05)。化学激活组DRN5-HT神经元c-Fos阳性的蛋白表达量更多(P<0.05)。EEG结果显示，化学激活组与化学对照组δ波段功率百分比较高(P<0.05), α波段功率百分比较低(P<0.05)。结论 化学激活DRN区5-HT神经元可以改善PCPA失眠大鼠的焦虑水平，增加其睡眠时长。