SQLE敲除促进黑色素瘤肿瘤微环境CD8~+ T细胞浸润发挥抗肿瘤效应
丁瑶;刘雯;廖亦然;雷舜;张妍;陈叶梓;龚奕;黄启钊;目的 探讨黑色素瘤细胞鲨烯环氧合酶(SQLE)基因敲除调控肿瘤微环境T细胞浸润影响机体抗肿瘤效应的作用及其分子机制。方法 使用SQLE敲除的B16F10细胞系分别接种免疫完全和免疫缺陷小鼠，明确基因敲除对肿瘤细胞恶性表型的自主和非自主性调控，进一步使用抗体阻断、Luminex多因子检测和流式细胞等技术探索SQLE基因敲除对细胞因子/趋化因子分泌及免疫浸润的影响，结合生物信息学分析，验证SQLE表达与免疫浸润和临床预后的相关性。结果 与免疫缺陷型小鼠相比，敲除SQLE显著抑制免疫完全小鼠肿瘤增殖，延长小鼠生存期。SQLE敲除诱导肿瘤细胞分泌细胞因子和趋化因子，增加肿瘤微环境CD8~+ T细胞浸润从而改善机体抗肿瘤效应。生物信息学分析提示SQLE及其对应的免疫浸润标志物与黑色素瘤患者临床预后明显相关。结论 SQLE通过细胞因子和趋化因子调控肿瘤微环境参与机体抗肿瘤效应，有望成为新的肿瘤免疫药物靶点和疗效预测分子指标。
肝癌免疫治疗的挑战与机遇
孙倍成;肝癌在全球范围内是第六大最常见的癌症类型，同时也是导致癌症死亡的第三大原因。约有30%的患者在诊断时处于肝癌早期阶段，此时可以通过包括肝部分切除术和肝移植在内的治愈性治疗手段进行治疗，使得患者的中位总生存期能够超过60个月。然而，大多数患者在被确诊时已进展至肝癌晚期，此时的治疗选项常可采用靶向治疗和免疫检查点抑制剂。尤其是包含免疫检查点抑制剂的系统性治疗，在显著改善晚期肝癌患者的预后方面可发挥重要作用。因此，深入探索肝癌的免疫微环境特征，积极识别免疫治疗的生物标志物，对于推进和完善肝癌免疫治疗至关重要。
麻黄碱调控TGF-β1/Smads通路对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响
范慧慧;任玉梅;田新磊;张凯;李晓丽;目的 探究麻黄碱对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及对转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路的调控作用。方法 将所有小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、麻黄碱低剂量组、麻黄碱高剂量组、麻黄碱高+TGF-β1激活剂组，每组12只。除对照组，其余组小鼠腹腔注射含有40μg卵清蛋白(OVA)和2 mg 10%氢氧化铝的致敏液诱导哮喘模型。8周后，检测各组小鼠气道高反应性；对支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞进行计数；ELISA检测BALF中白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13的水平；苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察小鼠肺组织的病理学变化及胶原纤维面积；免疫组织化学检测小鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达；Western blot检测小鼠肺组织中TGF-β1/Smads通路相关蛋白的表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、气道壁的总面积(Wat)/基底膜的周长(Pbm)比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值均升高(P<0.05),Smad7表达降低(P<0.05);与模型组相比，地塞米松组和麻黄碱低、高剂量组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、Wat/Pbm比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值均降低(P<0.05),Smad7表达升高(P<0.05);与麻黄碱高剂量组相比，麻黄碱高+TGF-β1激活剂组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、Wat/Pbm比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、pSmad3/Smad3比值均升高(P<0.05),Smad7表达降低(P<0.05)。结论 麻黄碱可以改善支气管哮喘小鼠的气道重塑，其机制与调控TGF-β1/Smads信号通路有关。
不同妊娠方式妊娠期宫颈息肉摘除术后妊娠结局的分析
王影;董雨洁;吴荣;胡晶晶;杨文娟;吴潇;魏兆莲;目的 比较不同妊娠方式妊娠期宫颈息肉摘除术后的妊娠结局。方法 收集入院行妊娠期宫颈息肉摘除术的孕妇125例。按妊娠方式不同分为自然妊娠组(n=71例),体外受精-胚胎移植组(IVF-ET组，n=54例),回顾性分析孕妇年龄、怀孕孕次、生产产次、流产次数、不良妊娠史、子宫内膜息肉史、发现宫颈息肉前是否有阴道流血、宫颈息肉摘除时的孕周、息肉数目、术后病理学检查及妊娠结局等临床资料。结果 妊娠期宫颈息肉最常出现的症状是异常阴道流血，共有111例，约占88.8%(自然妊娠组有62例，发生率87.32%,IVF-ET组有49例，发生率为90.74%);部分患者出现分泌物增多或妇科检查时发现，共占11.2%。本研究所有患者均行宫颈息肉摘除，手术后13例发生流产(自然妊娠组7例，IVF组6例),10例早产(自然妊娠组6例，IVF组4例),93例孕足月分娩，约占74.4%(自然妊娠组54例，IVF组=39例),9例妊娠中(自然妊娠组4例，IVF-ET组5例);术后病理：炎性息肉105例，占84%,蜕膜息肉20例，占8%(自然妊娠组和IVF-ET组各10例，发生率分别为14.09%和18.52%)。IVF-ET组术前阴道流血发生率、蜕膜息肉发生率、术后流产及术后早产发生率均高于自然妊娠组，但差异无统计学意义。结论 自然妊娠组患者和IVF-ET组患者行妊娠期宫颈息肉摘除术，两组患者的妊娠结局无明显差别。