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急性淋巴细胞白血病儿童SHMT1 rs1979277位点遗传多态性对甲氨蝶呤血清浓度和不良反应的影响
孟令嘉;刘思涵;李苗;王淑梅;目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童丝氨酸羟甲基转移酶1(SHMT1)rs1979277位点遗传多态性对甲氨蝶呤(MTX)药代动力学特征和临床预后的影响。方法 应用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱平台完成rs1979277基因型检测，临床资料收集包括MTX血药浓度、MTX化疗不良事件和ALL复发情况，分析SHMT1 rs1979277 G>A基因型与剂量校正的MTX浓度比值(C/D比值)、不良事件和复发的相关性，基于生物信息学分析探索rs1979277基因型与SHMT1表达的关系。结果 在纳入的146例ALL患儿群体中，rs1979277 GG纯合型占比85.62%(125/146)，GA杂合型占比14.38%(21/146)；G等位基因占比达92.81%(271/292)，而A等位基因仅占7.19%(21/292)。GG纯合型患儿的24 h中位C/D比值[12.06 (μmol·m2)/(L·g)]高于GA杂合型患儿[10.96 (μmol·m2)/(L·g)]，复发率(12.80%)也高于GA杂合型患儿(9.52%)，但以上差异均无统计学意义(均P>0.05)。GA杂合型儿童中呼吸系统反应(19.05%)和肝功能损害(33.33%)的发生率显著高于GG纯合型儿童(分别为4.00%和12.00%，P<0.05)，其余不良事件的发生率差异均无统计学意义。生物信息学分析结果显示，rs1979277的A等位基因显著增加胫动脉、胰腺、肾上腺等多种组织中的SHMT1表达(P<0.05)。结论 SHMT1 rs1979277 GA基因型可能是ALL患儿发生呼吸系统不良反应和肝功能损害的危险因素。
机器人远程手术的现状与未来
岳家斌;邰胜;梁朝朝;机器人远程手术是医师运用先进的手术机器人及网络通信技术对异地的患者开展手术的技术。机器人远程手术可以使优质的医疗资源下沉，服务边远地区患者，同时还可以用于紧急救援、救灾、战地等特殊场合，为患者提供及时有效、高质量的手术治疗，降低医疗成本及患者转运风险。第五代无线网络（5G）的迅猛发展，为机器人远程手术提供了低延迟和高宽带通信，更快更准确的实时数据传输也使得远程开展复杂手术成为可能。该文主要就国内外机器人远程手术的现状进行阐述，同时展望机器人远程手术的未来。
合肥地区地震频发期间青少年躯体化症状调查及相关因素分析
庄宇;汤佩;田英汉;姚鹏;夏磊;刘寰忠;目的 拟对合肥地区地震频发期间青少年躯体化症状进行调查，探讨与地震经历之间的相关性。方法 采用横断面调查方法，选取324例合肥地区青少年为调查对象，收集一般资料及对地震感知、防震培训经历等，采用躯体化症状自评量表（SSS）、疲惫量表（FIS）分别对躯体化症状和疲惫程度进行评估，并采用多因素Logistic回归分析探讨中学生躯体化症状及疲惫的相关因素。结果 324例青少年中，躯体化症状的总体检出率为6.5％，中度及以上疲惫的检出率为20.1％。回归分析结果显示，关注地震时间越长（≥1 h）的青少年躯体化症状风险越高（OR=5.430，95％CI：1.547～19.058），受过震前培训的青少年疲惫程度较轻（OR=0.473，95％CI：0.270～0.829）（均P<0.05）。结论 地震频发期间青少年躯体化症状和疲惫程度较高，应加强健康宣教，减少对相关事件报道的关注，进行防震减灾培训，以提高青少年的身心健康水平。
转录因子ZNF174对非小细胞肺癌肿瘤干性的影响
冯学溢;戴倩;目的 探讨转录因子ZNF174在非小细胞肺癌(NSCLC)中对肿瘤干性的影响。方法 通过StemChecker在线分析ZNF174对肿瘤干性指标影响;酶切酶联构建ZNF1 74敲低质粒;同源重组构建ZNF174过表达质粒;慢病毒感染构建ZNF1 74敲低和过表达细胞稳系;肿瘤干细胞成球检测干性维持能力;RNA-seq和实时荧光定量PCR(qPCR)检测对关键干性基因表达的影响。结果 转录因子ZNF174在NSCLC中对细胞干性中起促进作用,促进肿瘤干性基因:原癌基因B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)、性别决定区Y-框2(SOX2)、高迁移率族蛋白A2(HMGA2)和蜗牛家族转录抑制因子1(Snail1)表达,并促进NSCLC肿瘤干细胞成球。结论 ZNF1 74在NSCLC中促进肿瘤干性,具有成为NSCLC治疗和预后评估新靶点的潜力。
基于CNN-LSTM-Attention模型的缺血性脑卒中发病预测
刘佳铭;周骁;王孚银;孙晓;夏晓爽;李新;目的 构建基于卷积神经网络(CNN)-长短时记忆网络(LSTM)-注意力机制(Attention)的深度学习模型,探讨气象、临床因素与缺血性脑卒中发病的关联性。方法 纳入缺血性脑卒中住院患者的临床资料及同期的气象数据,构建基于CNN、LSTM和Attention的融合模型CNN-LSTM-Attention,通过最大预测偏差和均方根误差(RMSE)评估模型的预测性能。通过选择1～7 d的滞后天数,探讨不同滞后天数对预测性能的影响。结果 在短期和长期预测中,CNN-LSTM-Attention融合模型(短期:1.5和0.6;长期:8.3和2.5)的最大预测偏差和RMSE均优于LSTM模型(短期:2.8和1.2;长期:19.5和5.5)和CNNLSTM模型(短期:2.0和0.8;长期:11.2和3.3)。纳入滞后天数后,在短期和长期预测中,滞后3 d(短期:0.7和0.4;长期:5.5和1.9)和5 d(短期:0.8和0.3;长期:6.5和2.0)的最大预测偏差和RMSE均小于滞后0 d(短期:1.5和0.6;长期:8.3和2.5)。滞后1 d(短期:1.5和0.8;长期:6.8和2.4)和7 d(短期:1.9和0.9;长期:7.5和2.7)的最大预测偏差和RMSE均大于滞后0 d。结论 建立的CNN-LSTM-Attention融合模型对缺血性脑卒中发病具有较好的预测性,可为医疗资源合理配置提供参考。
c-Myc调控LINC01578影响口腔鳞状细胞癌代谢的实验研究
杜俊怡;李向阳;朱友明;目的 研究长链非编码RNA LINC01578与致癌转录因子c-Myc的调控关系,探讨LINC01578对口腔鳞状细胞癌(OSCC)代谢过程的影响。方法 在OSCC细胞系CAL27中敲低c-Myc,通过高通量测序技术鉴定出1个受c-Myc正向调控的长链非编码RNA——LINC01578。使用qRT-PCR检测c-Myc和LINC01578在OSCC组织及其癌旁组织中的表达关系。在CAL27、HN6细胞中过表达c-Myc或敲低c-Myc,使用qRT-PCR检测LIIN C01578的表达情况,验证与测序结果是否一致。双荧光素酶报告实验验证c-Myc与LINC01578启动子的结合作用。Seahorse、ATP生成和乳酸生成实验探讨c-Myc通过LINC01578对OSCC糖代谢的影响。克隆形成实验检测OSCC细胞系的增殖能力。结果 qRT-PCR结果显示c-Myc和LINC01578在OSCC组织中的表达明显高于癌旁组织(均P<0.05),并且c-Myc正向调节LINC01578的表达。与测序结果一致,过表达c-Myc显著上调LINC01578(P<0.001);敲低c-Myc明显下调LINC01578水平(P<0.000 1)。双荧光素酶报告基因显示c-Myc可靶向调控LINC01578,c-Myc可以转录增强LINC01578(P <0.001)。Seahorse实验说明c-Myc通过调控LINC01578促进OSCC糖酵解(均P<0.05)。克隆形成实验表明,过表达LINC01578可促进OSCC细胞增殖,而敲低LINC01578可抑制OSCC细胞增殖。结论 c-Myc通过转录上调LINC01578,从而调控OSCC中的糖酵解,促进细胞增殖。
溶血型表皮葡萄球菌的微生物学特征研究
冷贵云;陈苇;王成浩;姚杰;陈传平;唐伟;目的 探讨溶血型表皮葡萄球菌（SEHP）的微生物学特征。方法 采用三点接种法检测溶血表型，共纳入5株SEHP和5株非溶血型表皮葡萄球菌（SENHP）。Microflex LT MALDI-TOF质谱分析仪鉴定种属，16s rRNA序列比对构建进化树。微量培养法监测生长曲线。微孔板成膜结晶紫染色法检测生物膜形成能力。微孔板法检测红细胞毒性。VITEK 2 GP639药敏卡检测SEHP和SENHP对常用抗生素的耐药谱。牛津杯法抑菌试验检测SEHP和SENHP对金黄色葡萄球菌及纹带棒杆菌的拮抗作用。结果 与SENHP相比，SEHP对数生长后期生长速率明显下降，溶血毒性显著，对左氧氟沙星和莫西沙星的耐药率低，能够拮抗金黄色葡萄球菌和纹带棒杆菌。结论 SEHP的微生物学特征有别于SENHP，能够拮抗金黄色葡萄球菌和纹带棒杆菌，有待进一步研究。
黄芪救逆汤对严重烫伤大鼠急性肝损伤的影响和分子机制
张宇豪;赵杰;孙业祥;目的 利用动物实验及现代药理学工具来探讨黄芪救逆汤（HQJND）对于严重烫伤大鼠急性肝损伤的影响和可能分子机制。方法 首先建立脓毒症大鼠模型，随机分成4组，生理盐水组使用生理盐水灌胃1 mL/次，每日2次，中药组使用浓缩黄芪救逆汤1 mL/次，每日2次，72 h休克期后处死取材，随后检测血清肝功能和苏木精-伊红（HE）染色，验证该药物的疗效。假手术组及脓毒症组正常饲养，不进行任何特殊处理。然后利用网络药理学筛选药物和药物反应的靶点，预测在疾病治疗过程中可能起作用的信号通路。最后进行荧光定量PCR（RT-qPCR）检测基因表达，蛋白质印迹（WB）检测肿瘤坏死因子-α（TNFα）、P65蛋白（P65）、磷酸化P65蛋白（P-P65）以及免疫组织化学（IHC）检测来验证药物疗效并探索药物治疗机制。结果 大鼠血清肝功能和组织病理学显示，使用HQJND可显著改善严重烧伤大鼠的肝功能。采用网络药理学筛查鉴定353个疾病相关标记基因和286个药物靶点，预测肿瘤坏死/NF-κB因子通路（TNF/NF-κB通路）可能为HQJND治疗严重烧伤急性肝损伤的关键途径。IHC检测的结果显示，脓毒症组相比于假手术组及中药组，大鼠肝脏中TNFα的IHC染色显色更多。RT-qPCR与WB结果显示，与假手术组和中药组相比，脓毒症组大鼠肝脏中TNFα、TNFR1和P65蛋白的表达显著升高；相反，假手术组和中药组中IKBα的表达水平较高，表明药物治疗有效抑制了TNF/NF-κB信号通路的激活，减轻了炎症反应，从而缓解了组织损伤。结论 动物实验及网络药理学结果证实，HQJND对于严重烧伤大鼠的急性肝损伤具有一定的保护作用，这一作用可能与抑制TNF/NF-κB信号通路有关。
TRIM28高表达在非M3型急性髓性白血病中的预后意义
龚思琪;李丛;范蒙蒙;王会平;张婉秋;梁雪;陶千山;洪强;翟志敏;目的 本研究旨在阐明TRIM28在非M3型急性髓性白血病（AML）中的表达及其与临床指标和预后的相关性，并利用小干扰RNA技术进一步探讨TRIM28表达水平对AML细胞增殖和凋亡的影响。方法 通过R语言分析GSE34577数据集对比正常人及非M3型AML患者TRIM28表达。并收集非M3型AML的患者临床样本，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测TRIM28在非M3型AML患者中的表达水平，并分析其与临床指标的相关性、疗效与预后。利用小干扰技术以干涉人源AML细胞（HL60细胞系）的TRIM28水平，并用CCK-8和流式细胞术分别检测细胞增殖和凋亡情况。结果 TRIM28在临床样本和GSE34577数据库的非M3型AML样本中均上调（P<0.0001），初诊（ND）组和复发难治（RR）组的TRIM28表达高于缺铁性贫血（IDA）组（P<0.01），不同FAB亚型之间无显著性差异，遗传学预后分层为中等的不良的非M3型AML患者TRIM28表达高于预后良好组，且TRIM28表达与NPM1合并FLT3-ITD突变有关；与年龄、骨髓原始细胞、外周血原始细胞、白细胞计数呈正相关；与血红蛋白负相关。此外，干扰TRIM28能显著抑制HL60细胞增殖，促进细胞凋亡。结论 TRIM28在非M3型AML中高表达并与预后相关，并在AML细胞的增殖和凋亡中起关键作用，提示TRIM28可能成为非M3型AML新的治疗靶点。
原癌基因SKI突变促进胆管癌细胞发生的功能和机制研究
查丹彤;杨爱清;曹鹏博;齐欣;周钢桥;目的 研究SKI基因异常表达及其突变对胆管癌细胞系QBC939和RBE生物学特性的影响，并探索其潜在的分子机制。方法 利用基因表达谱交互分析2数据库探究SKI在胆管癌患者中的表达状况及临床相关性。采用慢病毒感染技术筛选SKI稳定异常表达及突变的QBC939与RBE细胞株。采用CCK-8实验、平板克隆实验与EdU实验检测细胞的增殖能力；采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期；采用Transwell细胞迁移实验与细胞划痕实验检测细胞的迁移能力；采用Westernblot技术，研究SKI异常表达及突变对TGF-β信号通路关键蛋白—母亲抗十肢瘫痪家族蛋白（SMAD2/3、SMAD4）表达水平的影响。结果 相较于SKI过表达，SKI突变后可显著促进S期进程、增殖和迁移能力，抑制细胞凋亡，抑制SMAD2和SMAD3蛋白的磷酸化，从而抑制TGF-β信号通路的发生发展；而敲低SKI后则与之相反。结论 SKI基因突变表现为一种功能获得性变异，在胆管癌细胞中发挥致癌作用，主要机制为抑制TGF-β/SMAD信号途径，从而促进QBC939与RBE细胞的增殖与周期进展，抑制细胞凋亡，进而推动肿瘤进展。